Um estudo farmacodinâmico de uma estratégia personalizada para inibição de P2Y12 versus Ticagrelor na redução do risco isquêmico e hemorrágico (RAPID MANAGE)
Reavaliação da Terapia Antiplaquetária Usando Estratégias Individualizadas - Modificando Algoritmos de Síndrome Coronária Aguda Baseados em Avaliação Genética e Demográfica: O Estudo RAPID-MANAGE
Em pacientes com infarto, o tratamento de escolha é restabelecer o fluxo sanguíneo com intervenção coronária percutânea (ICP) (uso de stents (malhas metálicas) para abrir bloqueios). Após ICP, o tratamento medicamentoso padrão inclui aspirina e clopidogrel. Esses medicamentos bloqueiam a função total das células plaquetárias, responsáveis pela coagulação. Apesar de seu uso, os pacientes após ICP correm o risco de ataques cardíacos, coagulação súbita de stents ou morte. Um dos principais contribuintes pode ser a resistência ao clopidogrel. Novos medicamentos mais potentes, que podem superar a resistência, estão agora disponíveis; no entanto, eles vêm com uma chance maior de sangramento grave e custos. Uma solução ideal seria identificar os pacientes de risco e tratá-los seletivamente com drogas mais potentes, enquanto os pacientes de menor risco continuariam com o clopidogrel. Esse tipo de estratégia (estratégia personalizada) diminuiria ataques cardíacos e mortes (em comparação com o clopidogrel), além de prevenir complicações hemorrágicas (em comparação com o tratamento de todos os pacientes com as novas drogas).
Dos pacientes resistentes, muitos carregam genes (unidades hereditárias) que impedem a absorção adequada do clopidogrel. Nosso grupo desenvolveu e testou um novo teste genético à beira do leito, que identifica portadores de genes de risco. No entanto, esta técnica sozinha não identifica todos os pacientes em risco. Consequentemente, criamos uma nova ferramenta, que combina genética com características do paciente para identificar pacientes de alto risco.
O presente estudo combina essa nova ferramenta em uma estratégia de tratamento personalizado. Os pacientes com ataques cardíacos submetidos a ICP serão aleatoriamente designados para 1 de 3 estratégias: a) nova estratégia personalizada, b) estratégia de clopidogrel (fármaco padrão anterior) ou c) estratégia de ticagrelor (fármaco aprovado mais forte). A função das células plaquetárias será medida em 1 mês para determinar os benefícios potenciais. A avaliação dessa nova estratégia personalizada é importante para melhorar os resultados dos pacientes após a ICP. A hipótese é que os pacientes que recebem uma estratégia personalizada terão risco reduzido de futuros ataques cardíacos e sangramentos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T1C8
- Montreal Heart Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes: idade > 18 anos, < 75 anos
-> 60 kg (desde março de 2015, idade > 75 e < 60 kg elegíveis - mas prasugrel reduzido para 5 mg por dia se randomizado para braço de terapia personalizada)
- NSTEMI submetido a ICP será elegível
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os doentes que apresentem: i) contra-indicação para clopidogrel ou prasugrel ou ticagrelor (conforme monografia), ii) intolerância à aspirina, iii) necessidade absoluta de ticagrelor ou prasugrel (p. trombose de stent, reação alérgica ao clopidogrel), iv) necessidade de tratamento anticoagulante, v) história de acidente vascular cerebral, AIT ou hemorragia intracraniana, vi) contagem de plaquetas < 100.000/μl, vii) diátese hemorrágica conhecida, viii) hematócrito <30% ou >52%, ix) disfunção hepática grave, x) insuficiência renal (depuração de creatinina < 30ml/min), xi) terapia adjuvante com um inibidor da glicoproteína IIbIIIa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia Personalizada
Será realizado um teste genético à beira do leito para CYP2C19*2 e CYP2C19*3 usando um cotonete bucal.2
A terapia medicamentosa inibidora de P2Y12 será então direcionada com base em um algoritmo de risco (integrando genotipagem e variáveis clínicas).
Pacientes com "alto risco isquêmico" são definidos como tendo (*2 ou *3) e/ou diabetes e/ou (idade>65 E IMC>=28).
Os pacientes de "alto risco" serão transferidos para prasugrel 10 mg por dia, enquanto os pacientes de "baixo risco isquêmico" serão mantidos com clopidogrel 75 mg por dia.
Para pacientes > 75 anos ou peso < 60 kg, o prasugrel será reduzido para 5 mg por dia.
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Comparador Ativo: Ticagrelor
Os pacientes serão tratados com um regime de 90 mg duas vezes ao dia de Ticagrelor
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Outro: Braço de registro do clopidogrel
Um registro simultâneo de pacientes (não randomizados) que estão recebendo apenas clopidogrel (conforme decidido pelo médico assistente) será seguido como um grupo de comparação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de Pacientes na Janela Terapêutica
Prazo: 1 mês
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O endpoint primário é a proporção de pacientes fora da "janela terapêutica" no braço de terapia personalizada (PN) em comparação com o braço de ticagrelor (TG) em 1 mês.
A "janela terapêutica" será definida pelos valores da função plaquetária (ensaio VerifyNow P2Y12 - unidade de reação P2Y12 (PRU) ≤ 208 (correlacionado com resultados isquêmicos reduzidos) E PRU >= 85 (correlacionado com sangramento reduzido).
Este é um substituto do NACE (eventos clínicos adversos líquidos)
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Unidade de Reação P2Y12 (PRU)
Prazo: Linha de base, dia 1, 1 mês
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alteração no PRU desde a linha de base, dia 1 a 1 mês em cada um dos grupos
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Linha de base, dia 1, 1 mês
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Sangramento
Prazo: 1 mês, 6 meses
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a incidência de sangramento (definido por sangramentos menores e maiores TIMI) entre os grupos
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1 mês, 6 meses
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MACE
Prazo: 1 mês, 6 meses
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endpoint clínico combinado (MACE) incluindo morte, infarto do miocárdio (MI) ou revascularização urgente do vaso alvo (TVR)
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1 mês, 6 meses
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Trombose de stent
Prazo: 1 mês, 6 meses
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trombose de stent (ARC definitiva/provável)
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1 mês, 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Custo
Prazo: 1 mês, 6 meses
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Avalie o custo envolvido em cada estratégia
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1 mês, 6 meses
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Fatores genéticos associados a desfechos
Prazo: 1 mês, 6 meses
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Análise exploratória de outras variantes genéticas potenciais para resultados
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1 mês, 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doença
- Síndrome
- Síndrome Coronariana Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Cloridrato de Prasugrel
Outros números de identificação do estudo
- 20130601
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