肺がん排除のための標的療法と外部ビーム放射線療法（BATTLE-XRT）のバイオマーカー統合アプローチ
バイオマーカー統合アプローチによる肺がん排除のための標的療法と外部ビーム放射線療法 (BATTLE-XRT) を使用した第 I/II 相試験
この臨床研究の第 I 相部分の目標は、NSCLC 患者にエルロチニブおよび標準的な化学放射線療法 (パクリタキセルおよびカルボプラチン) と共に投与できるオナルツズマブの最大耐用量を見つけることです。
第 II 相の目標は、onartuzumab と erlotinib および化学放射線療法が NSCLC の制御に役立つかどうかを調べることです。 この薬の安全性も研究されます。
調査の概要
詳細な説明
研究会:
この研究に参加する資格があり、EGFR 変異を持っていることが判明した場合は、アーム A に登録されます。野生型 EGFR を持っている場合は、ランダムに割り当てられます (コイン投げのように)。 ) アーム B または C のいずれかに接続します。 どちらのアームにも登録される可能性は同じです。
- アーム A の場合は、標準的な化学放射線療法、エルロチニブ、およびオナルツズマブを受けます。
- アーム B の場合は、標準的な化学放射線療法、エルロチニブ、およびオナルツズマブを受けます。
- アーム C の場合は、標準的な化学放射線療法とオナルツズマブのみを受けます。
アーム A または B に割り当てられた場合は、標準的な化学放射線療法、エルロチニブ、およびオナルツズマブを受けます。 この治験に参加する時期に基づいて、onartuzumab の用量レベルが割り当てられます。 オナルツズマブの最初の用量レベルが与えられた後、放射線治療の終了後 2 週間、その用量レベルで深刻な副作用がないかどうかを確認するために監視されます。 この最初のグループの参加者に耐え難い副作用がある場合は、低用量の治験薬の組み合わせをテストできます。 最大耐用量が見つかったら、追加の参加者はその用量レベルでオナルツズマブを投与されます。
アームAおよびBのすべての参加者は、同じ用量レベルのエルロチニブを受け取ります。
治験薬投与：
すべての参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に onartuzumab を静脈から受け取ります。 最初の注入は約 60 分かけて行う必要があります。 注入に耐えられる場合は、他の用量を約 30 分かけて投与します。
パクリタキセルとカルボプラチンを、週に 1 回、7 週間、約 6 時間かけて静脈から投与します。 化学放射線療法については、別の同意書を受け取ります。この同意書には、手順とリスクがより詳細に記載されています。
エルロチニブを服用している場合は、約 1 カップの水で口から服用する必要があります。 エルロチニブは、毎日ほぼ同じ時間、食事の少なくとも 1 時間前、食事の少なくとも 2 時間後に服用する必要があります。
研究訪問:
毎週1回：
- 身体検査を受けます。
- 定期的な検査のために、血液（小さじ2杯程度）を採取します。 クマジンまたは同様の薬を服用している場合、この血液は、血栓の状態をチェックするためにも使用されます.
学習期間:
放射線療法が完了するまで、オナルツズマブの服用を続けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
治験への参加は、治験薬の最後の投与から 4 年以上になります。
ファローアップ：
治験薬の最後の投与から約 30 日後に、2 年間は 3 か月ごと、その後 2 年間は 4 か月ごとにフォローアップの来院があります。 これらの訪問中：
- 身体検査を受けます。
- 病気の状態を確認するために、CTまたはPETスキャンを行います。
- クマジンまたは同様の薬を服用している場合は、血液（小さじ 2 杯程度）を採取して、血栓がどの程度うまく形成されているかを確認します。
約 4 週間ごとに電話がかかってきて、医師が必要と判断するまでの経過を尋ねられます。
これは調査研究です。 Onartuzumab は FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 現在は研究目的でのみ使用されています。 エルロチニブ、カルボプラチン、およびパクリタキセルはすべて FDA の承認を受けており、NSCLC の治療薬として市販されていますが、この研究での使用はまだ研究段階です。 放射線療法は、FDA が承認した市販の方法を使用して行われます。 治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。
最大 90 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 扁平上皮癌、腺癌（気管支肺胞細胞を含む）、大細胞未分化癌（巨細胞癌および明細胞癌を含む）、および低分化型（特に指定されていない、NOS）非小細胞肺癌を含む、組織学的または細胞学的に記録されたNSCLC;完全に切除された腫瘍は除外されます。 可能であれば、患者はバイオマーカー検査のために腫瘍組織を持っているべきです。 アーカイブサンプルを使用する場合があります。 バイオマーカー検査用の組織を持たない患者は、治験責任医師の裁量で登録される場合があります。 MET ステータスの判定は、SP44 抗体を Ventana プラットフォームで使用し、Ventana/Genentech アルゴリズムを使用する訓練を受けた病理学者が行う必要があります。
- N2またはT3N1-2疾患（ステージIIIA）を伴うT1またはT2疾患の患者は、手術不能とみなされる場合に適格です。 任意の N または N2 または N3 疾患の任意の T を持つ T4 の患者は、切除不能な場合に適格です。 患者は、転移部位が最大 3 つ (単一の脳転移を含む) の限られたステージ M1 の疾患を有する可能性がありますが、それは、他の部位が最終的な意図で治療される場合に限られます。 他の部位への治療は、この試験の前または後に行うことができます。 測定可能な疾患が必要です。 測定可能な疾患の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) の定義を参照してください。
- -患者は18歳以上でなければなりません。
- Zubrodパフォーマンスステータスが0～2の患者。
- ANC >/= 1,500/mm3、血小板 >/= 100,000/mm3、およびヘモグロビン >/= 9 g/dL (輸血前);適切な肝機能と定義: 総ビリルビン </= 1.5 mg/dl、SGOT または SGPT </= 3 x ULN、血清クレアチニン値として定義される適切な腎機能 </= 2.0 mg/dl、アルカリホスファターゼ </= 2.5 x ULN、グルコース </= 2 x ULN。
- >/= 1000 cc の FEV1。
- 放射線腫瘍医が、放射線治療の妥当な範囲内に腫瘍を依然として含めることができると考える場合、浸出液があり、細胞学的に陰性であり、非血性である胸水を有する患者は適格である。 胸水が胸部コンピューター断層撮影 (CT) で確認できるが、胸部 X 線 (CXR) で確認できず、小さすぎてタップできない場合、患者は適格です。
- 患者が試験開胸術を受けた場合、処置から回復している必要があります (</= グレード 1 またはベースライン)。 試験的開胸術と治療の開始は 1 か月以内に行う必要があります。
- 出産の可能性のある女性（出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して24か月間自然に閉経していない女性です[つまり、前の24か月のいずれかの時点で月経がありました。男性参加者は、効果的な避妊法（経口、注射、または埋め込み型のホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー）を研究全体および治療完了後 4 週間実践する必要があります。
- 出産の可能性のある女性の場合、尿または血液の妊娠検査をプロトコル治療開始前の 48 時間以内に実施する必要があります。
- 以前の導入化学療法は、以前の標的療法と同様に許可されます。 EGFR標的薬で進行している患者も許可されますが、2つのアーム間で層別化されています。
- 患者は、研究に参加する前に、研究固有の同意書に署名する必要があります。
除外基準:
- 従来の抗生物質に反応しない活動性肺感染症
- -間質性肺疾患の病歴。
- -過去1年間に3回以上の入院を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴。
- -心疾患の重大な病歴、つまり、制御されていない高血圧（つまり、 収縮期 160 または拡張期 100 未満に血圧 (BP) を下げることができない、不安定狭心症、代償不全のうっ血性心不全、過去 2 か月以内の心筋梗塞、または投薬を必要とする心室性不整脈。
- -グレード3以上の神経障害のある患者。
- 生命を脅かす疾患の証拠で、平均余命が 3 か月未満の場合。
- 妊娠中または授乳中の女性。治療には参加者、胚、胎児、または乳児に対する予測不可能なリスクが伴います。 -登録時または治験薬投与前に妊娠検査が陽性の女性。
- -出産の可能性のある女性および許容される避妊方法（経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー）を使用したくない、または使用できない男性参加者 研究および治療終了後4週間以内または禁止されている避妊法（効果が不明な方法）を行っている方。
- -現在、他の臨床試験に参加している、および/または他の臨床試験に参加した患者（これらの患者は登録できますが、以前の実験療法から15日以内に放射線を開始してはなりません）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学放射線療法 + オナルツズマブ
-野生型EGFR変異を持つ参加者 無作為化され、このレジメンを受ける可能性があります。 フェーズ I: 各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈から Onartuzumab 10 mg/kg の開始用量。 パクリタキセル 45 mg/m2 を週 1 回、7 週間の放射線照射中。 カルボプラチン AUC 2 を週に 1 回、7 週間の放射線照射中。 週 5 日、33 分割で 66 Gy の放射線療法を 7 週間、または 66 Gy (RBE) (RBE = 1.1) と同等の生物学的線量で 33 分割、週 5 日、7 週間照射する陽子線治療。 第 II 相：第 I 相と同じレジメンですが、オナルツズマブの開始用量は第 I 相の最大耐用量です。 |
フェーズ I: 各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈から Onartuzumab 10 mg/kg の開始用量。 フェーズ II: フェーズ I からの最大耐用量。
フェーズ I および II: 45 mg/m2 を週 1 回、7 週間の放射線照射中。
他の名前：
フェーズ I および II: 7 週間の放射線照射中、週に 1 回の静脈による AUC 2。
他の名前：
フェーズ I および II: 66 Gy の放射線療法を 33 分割で週 5 日、7 週間、または陽子線治療を生物学的に同等の 66 Gy (RBE) (RBE = 1.1) で 33 分割、週 5 日、7 週間.
他の名前：
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実験的：化学放射線療法 + エルロチニブ + オナルツズマブ
-このレジメンを受けるEGFR変異のある参加者。 -野生型EGFR変異を持つ参加者 無作為化され、このレジメンを受ける可能性があります。 フェーズ I: 化学療法の日を除いて、放射線照射中毎日エルロチニブ 150 mg を経口投与。 各 3 週間サイクルの 1 日目に Onartuzumab 10 mg/kg の静脈投与を開始します。 パクリタキセル 45 mg/m2 を週 1 回、7 週間の放射線照射中。 カルボプラチン AUC 2 を週に 1 回、7 週間の放射線照射中。 週 5 日、33 分割で 66 Gy の放射線療法を 7 週間、または 66 Gy (RBE) (RBE = 1.1) と同等の生物学的線量で 33 分割、週 5 日、7 週間照射する陽子線治療。 第 II 相：第 I 相と同じレジメンですが、オナルツズマブの開始用量は第 I 相の最大耐用量です。 |
フェーズ I: 各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈から Onartuzumab 10 mg/kg の開始用量。 フェーズ II: フェーズ I からの最大耐用量。
フェーズ I および II: 45 mg/m2 を週 1 回、7 週間の放射線照射中。
他の名前：
フェーズ I および II: 7 週間の放射線照射中、週に 1 回の静脈による AUC 2。
他の名前：
フェーズ I および II: 66 Gy の放射線療法を 33 分割で週 5 日、7 週間、または陽子線治療を生物学的に同等の 66 Gy (RBE) (RBE = 1.1) で 33 分割、週 5 日、7 週間.
他の名前：
フェーズ I および II: 化学療法の日を除いて、放射線照射中毎日 150 mg を経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学放射線療法およびエルロチニブを併用したオナルツズマブの最大耐用量（MTD）
時間枠：6ヵ月
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用量制限毒性（DLT）を経験している患者の数と割合によって測定される最大耐用量。
DLT は、グレード 3 以下の非血液毒性、またはグレード 4 以下の血液毒性 (放射線療法終了後 14 日までに発生した化学放射線療法に起因するすべての毒性を含む) として定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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6か月の無増悪生存期間によって定義される無増悪生存期間。
反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 委員会によって提案された新しい国際基準を使用して、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) と見なされます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：James Welsh, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-0556
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