- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02044601
A tüdőrák kiküszöbölésére szolgáló célzott terápia biomarkerekkel integrált megközelítése plusz külső sugárterápia (BATTLE-XRT)
I./II. fázisú kísérlet a tüdőrák kiküszöbölésére szolgáló célzott terápia biomarkerbe integrált megközelítésével, plusz külső sugárterápiával (BATTLE-XRT)
A klinikai kutatási vizsgálat I. fázisának célja az onartuzumab legmagasabb tolerálható dózisának megtalálása, amely erlotinibbel és standard kemoradiációval (paclitaxel és karboplatin) adható NSCLC-ben szenvedő betegeknek.
A II. fázis célja annak megismerése, hogy az onartuzumab plusz erlotinib és kemoradiáció segíthet-e az NSCLC szabályozásában. Ennek a gyógyszernek a biztonságosságát is tanulmányozni fogják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, és EGFR-mutációja van, akkor az A karba sorolják be. Ha rendelkezik vad típusú EGFR-rel, véletlenszerűen besorolják (mint egy érme feldobásakor). ) a B vagy a C karhoz. Egyenlő esélye lesz arra, hogy bármelyik karba beiratkozzon.
- Ha Ön az A karba tartozik, standard kemosugárzást, erlotinibet és onartuzumabot kap.
- Ha Ön a B karba tartozik, standard kemosugárzást, erlotinibet és onartuzumabot kap.
- Ha Ön a C karban van, csak standard kemosugárzást és onartuzumabot kap.
Ha Ön az A vagy B karba van beosztva, standard kemosugárzást, erlotinibet és onartuzumabot kap. Az onartuzumab dózisszintjéhez lesz hozzárendelve attól függően, hogy mikor csatlakozik ehhez a vizsgálathoz. Az onartuzumab első dózisszintjének beadása után a sugárkezelés befejezése után 2 hétig megfigyelés alatt kell tartani, hogy ellenőrizzék az adott dózisszinten jelentkező súlyos mellékhatásokat. Ha az első csoportba tartozó bármely résztvevőnek elviselhetetlen mellékhatásai vannak, a vizsgálati gyógyszerek alacsonyabb dózisú kombinációját lehet tesztelni. Amint a legmagasabb tolerálható dózist megtalálták, további résztvevők onartuzumabot kapnak az adott dózisszinten.
Az A és B kar minden résztvevője azonos dózisszintű erlotinibet kap.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden résztvevő vénán keresztül onartuzumabot kap minden 3 hetes ciklus 1. napján. Az első infúziót körülbelül 60 perc alatt kell beadni. Ha az infúziót tolerálják, más adagokat körülbelül 30 perc alatt kell beadni.
A paklitaxelt és a karboplatint vénán keresztül kapja körülbelül 6 órán keresztül, hetente egyszer 7 héten keresztül. A kemosugárzáshoz külön beleegyező lapot kap, amelyen részletesebben le van írva az eljárás és a kockázatok.
Ha erlotinibet szed, szájon át, körülbelül 1 csésze vízzel kell bevenni. Az erlotinibet minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevennie, legalább 1 órával étkezés előtt és legalább 2 órával étkezés után.
Tanulmányi látogatások:
Hetente egyszer (1):
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (kb. 2 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ha Ön Coumadint vagy hasonló gyógyszert szed, ezt a vért is felhasználják a véralvadás ellenőrzésére.
Tanulmányi idő:
A sugárkezelés befejezéséig folytathatja az onartuzumab szedését. A továbbiakban nem szedheti a vizsgálati gyógyszert, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
A vizsgálatban való részvétele a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után több mint 4 évvel.
Nyomon követés:
Körülbelül 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, 2 éven keresztül 3 havonta, majd a következő 2 évben 4 havonta lesz ellenőrző látogatása. Ezen látogatások során:
- Fizikai vizsga lesz.
- CT- vagy PET-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha Ön Coumadin-t vagy hasonló gyógyszert szed, vért vesznek (körülbelül 2 teáskanálnyit) annak ellenőrzésére, hogy mennyire jól alvad.
Körülbelül 4 hetente felhívják Önt, és megkérdezik, hogy van, amíg az orvosa szükségesnek tartja.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az onartuzumab nem az FDA által jóváhagyott vagy kereskedelmi forgalomban kapható. Jelenleg csak kutatási célokra használják. Az erlotinib, a karboplatin és a paklitaxel mind az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kaphatók az NSCLC kezelésére, de ebben a vizsgálatban való felhasználásuk vizsgálat tárgyát képezi. A sugárterápia az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható módszerekkel történik. A vizsgálatot végző orvos el tudja magyarázni, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan működnek.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 90 résztvevő vesz részt. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag dokumentált NSCLC, beleértve a laphámsejtes karcinómát, az adenokarcinómát (beleértve a bronchoalveolaris sejtet is), és a nagysejtes anaplasztikus karcinómát (beleértve az óriássejtes és tiszta sejtes karcinómákat) és a rosszul differenciált (másképpen nem meghatározott, NOS) nem-kissejtes tüdőrákot; a teljesen reszekált daganatok kizártak. A betegeknek rendelkezniük kell tumorszövettel a biomarker vizsgálathoz, ha rendelkezésre állnak. Archív minták használhatók. A biomarker vizsgálathoz szövet nélküli betegeket a vizsgáló belátása szerint lehet bevonni. A MET státusz meghatározását olyan patológusnak kell elvégeznie, aki képzett az SP44 antitest Ventana platformmal való használatára és a Ventana/Genentech algoritmus használatára.
- Azok a betegek, akiknek T1 vagy T2 betegségben szenvednek N2 vagy T3N1-2 betegségben (IIIA stádium), akkor jogosultak rájuk, ha működésképtelennek minősülnek. A T4-ben szenvedő, bármely N-ben vagy bármely N2- vagy N3-betegségben szenvedő T4-es betegek jogosultak, ha nem reszekálhatók. A betegek korlátozott stádiumú M1-es betegségben szenvedhetnek, legfeljebb 3 metasztatikus hellyel (beleértve az egyetlen agymetszetet is), csak akkor, ha a többi helyet határozott szándékkal kell kezelni, kivéve, ha az indukciós kemoterápia következtében már nem jelennek meg klinikailag. A kezelést a többi helyen lehet végezni a vizsgálat előtt vagy után. Mérhető betegség szükséges. Lásd a válasz értékelési kritériumait a szilárd daganatokban (RECIST) a mérhető betegség definícióit.
- A betegeknek >/=18 évesnek kell lenniük.
- Zubrod teljesítménystátuszú betegek 0-2.
- Megfelelő hematológiai funkció meghatározása: ANC >/= 1500/mm3, vérlemezkék >/= 100.000/mm3 és hemoglobin >/= 9 g/dL (transzfúzió előtt); a megfelelő májfunkció meghatározása: összbilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT vagy SGPT </= 3 x ULN, megfelelő vesefunkció szérum kreatininszintként definiálva </= 2,0 mg/dl, alkalikus foszfatáz </= 2,5 x ULN, glükóz </= 2 x ULN.
- FEV1 >/= 1000 cc.
- Transzudátumos, citológiailag negatív és nem véres pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a sugár-onkológusok úgy érzik, hogy a daganat még befogható a sugárterápia ésszerű területébe. Ha pleurális folyadékgyülem látható a mellkasi számítógépes tomográfián (CT), de a mellkasröntgenen (CXR) nem, és túl kicsi ahhoz, hogy megérintse, a beteg jogosult.
- Ha a betegek exploratív thoracotomián estek át, akkor a beavatkozásból felépültnek kell lennie (</= 1. fokozat vagy kiindulási állapot). A feltáró torakotómiát és a kezelés megkezdését egy hónapon belül kell elvégezni.
- Fogamzóképes nők (A fogamzóképes korú nő olyan ivarérett nő, akinél nem esett át méheltávolítás, vagy aki legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában [azaz akinek a megelőző 24 évben bármikor volt mensezete egymást követő hónapok]) és a férfi résztvevőknek hatékony fogamzásgátlást (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlót; petevezeték-lekötést; méhen belüli eszközt; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátlót; vagy vazektomizált partner) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a kezelés befejezése után négy hétig.
- Fogamzóképes korú nőknél a protokollos kezelés megkezdése előtt 48 órán belül vizelet- vagy vérvizsgálatot kell végezni.
- Az előzetes indukciós kemoterápia megengedett, csakúgy, mint a korábbi célterápia. Az EGFR célzó szerrel progressziót szenvedő betegek is megengedettek, de a két kar között rétegződnek.
- A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek alá kell írniuk egy tanulmányspecifikus beleegyezési űrlapot.
Kizárási kritériumok:
- Aktív tüdőfertőzés, amely nem reagál a hagyományos antibiotikumokra
- Intersticiális tüdőbetegség története.
- Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) anamnézisében, amely >/= 3 kórházi kezelést igényelt az elmúlt évben.
- Jelentős szívbetegség a kórtörténetben, azaz kontrollálatlan magas vérnyomás (pl. nem tudja csökkenteni a vérnyomást (BP) 160 szisztolés vagy 100 diasztolés alá), instabil angina, kompenzálatlan pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 2 hónapban vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai aritmiák.
- 3. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek.
- Életveszélyes betegség bizonyítéka, amely 3 hónapnál rövidebb várható élettartamot eredményez.
- terhes vagy szoptató nők, mivel a kezelés előre nem látható kockázatokkal jár a résztvevő, az embrió, a magzat vagy a szoptató csecsemő számára; pozitív terhességi tesztet a beiratkozáskor vagy a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
- Fogamzóképes korú nők és férfi résztvevők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlót; petevezeték-lekötést; méhen belüli eszközt; spermicidet tartalmazó barrier fogamzásgátlót; vagy vazektomizált partnert) alkalmazni a vizsgálat során, és a kezelés befejezése után négy hétig, vagy azok, akik tiltott fogamzásgátló módszert alkalmaznak (ismeretlen hatású módszerek).
- Olyan betegek, akik jelenleg más klinikai vizsgálatokban és/vagy más klinikai vizsgálatokban vettek részt (ezeket a betegeket be lehet vonni, de a sugárkezelést nem szabad megkezdeni a korábbi kísérleti terápia után 15 napon belül).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kemosugárzás + Onartuzumab
A vad típusú EGFR mutációval rendelkező résztvevőket randomizálni kell, és megkaphatják ezt a kezelési rendet. I. fázis: Az Onartuzumab kezdő adagja 10 mg/ttkg vénán át minden 3 hetes ciklus 1. napján. Paclitaxel 45 mg/m2 vénán hetente egyszer a besugárzás alatt 7 héten keresztül. Carboplatin AUC 2 vénán keresztül hetente egyszer a besugárzás során 7 héten keresztül. Sugárterápia 66 Gy-vel 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül, vagy protonterápia 66 Gy-nek biológiailag egyenértékű (RBE) (RBE = 1,1) 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül, 7 héten keresztül. II. fázis: Ugyanaz a séma, mint az I. fázisban, de az Onartuzumab kezdő adagja a maximális tolerált dózis az I. fázisból. |
I. fázis: Az Onartuzumab kezdő adagja 10 mg/ttkg vénán át minden 3 hetes ciklus 1. napján. II. fázis: Maximális tolerált dózis az I. fázisból.
I. és II. fázis: 45 mg/m2 vénán keresztül hetente egyszer a besugárzás során 7 héten keresztül.
Más nevek:
I. és II. fázis: AUC 2 vénán keresztül hetente egyszer a besugárzás során 7 héten keresztül.
Más nevek:
I. és II. fázis: Sugárterápia 66 Gy-vel 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül, vagy protonterápia 66 Gy-nek biológiailag egyenértékű (RBE) (RBE = 1,1) 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül, 7 héten keresztül .
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kemosugárzás + Erlotinib + Onartuzumab
Az EGFR mutációval rendelkező résztvevők megkapják ezt a kezelési rendet. A vad típusú EGFR mutációval rendelkező résztvevőket randomizálni kell, és megkaphatják ezt a kezelési rendet. I. fázis: Erlotinib 150 mg szájon át minden nap a sugárkezelés alatt, kivéve a kemoterápiás napot. Az Onartuzumab kezdő adagja 10 mg/ttkg vénán át minden 3 hetes ciklus 1. napján. Paclitaxel 45 mg/m2 vénán hetente egyszer a besugárzás alatt 7 héten keresztül. Carboplatin AUC 2 vénán keresztül hetente egyszer a besugárzás során 7 héten keresztül. Sugárterápia 66 Gy-vel 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül, vagy protonterápia 66 Gy-nek biológiailag egyenértékű (RBE) (RBE = 1,1) 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül, 7 héten keresztül. II. fázis: Ugyanaz a séma, mint az I. fázisban, de az Onartuzumab kezdő adagja a maximális tolerált dózis az I. fázisból. |
I. fázis: Az Onartuzumab kezdő adagja 10 mg/ttkg vénán át minden 3 hetes ciklus 1. napján. II. fázis: Maximális tolerált dózis az I. fázisból.
I. és II. fázis: 45 mg/m2 vénán keresztül hetente egyszer a besugárzás során 7 héten keresztül.
Más nevek:
I. és II. fázis: AUC 2 vénán keresztül hetente egyszer a besugárzás során 7 héten keresztül.
Más nevek:
I. és II. fázis: Sugárterápia 66 Gy-vel 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül, vagy protonterápia 66 Gy-nek biológiailag egyenértékű (RBE) (RBE = 1,1) 33 frakcióban, heti 5 napon keresztül, 7 héten keresztül .
Más nevek:
I. és II. fázis: 150 mg szájon át minden nap a sugárkezelés alatt, kivéve a kemoterápiás napot.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Onartuzumab maximális tolerált dózisa (MTD) kemoradiációs terápiával és erlotinibbel
Időkeret: 6 hónap
|
A maximális tolerált dózis a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló betegek számával és százalékával mérve.
A DLT 3-as vagy annál rosszabb nem-hematológiai toxicitásként vagy 4-es vagy annál rosszabb hematológiai toxicitásként definiálható (beleértve a kemosugárzásnak tulajdonított összes toxicitást, amely a sugárterápia befejezését követő 14. napig fordul elő).
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap
|
A progressziómentes túlélést a 6 hónapos progressziómentes túlélés határozza meg.
A válasz teljes válasznak (CR) vagy részleges válasznak (PR) tekintendő a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) bizottsága által javasolt új nemzetközi kritériumok alapján.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: James Welsh, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Protein kináz inhibitorok
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Erlotinib-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-0556
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .