- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02044601
Approche intégrée aux biomarqueurs de la thérapie ciblée pour l'élimination du cancer du poumon plus la radiothérapie externe (BATTLE-XRT)
Essai de phase I/II utilisant une approche intégrée de biomarqueurs de thérapie ciblée pour l'élimination du cancer du poumon plus radiothérapie externe (BATTLE-XRT)
L'objectif de la phase I de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée d'onartuzumab pouvant être administrée avec l'erlotinib et une chimioradiothérapie standard (paclitaxel et carboplatine) aux patients atteints de NSCLC.
L'objectif de la phase II est de savoir si l'onartuzumab plus l'erlotinib et la chimioradiothérapie peuvent aider à contrôler le NSCLC. La sécurité de ce médicament sera également étudiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude et que vous avez une mutation de l'EGFR, vous serez inscrit dans le bras A. Si vous avez l'EGFR de type sauvage, vous serez assigné au hasard (comme dans le retournement d'une pièce ) au bras B ou C. Vous aurez une chance égale d'être inscrit dans l'un ou l'autre bras.
- Si vous êtes dans le bras A, vous recevrez une chimioradiothérapie standard, de l'erlotinib et de l'onartuzumab.
- Si vous êtes dans le bras B, vous recevrez une chimioradiothérapie standard, de l'erlotinib et de l'onartuzumab.
- Si vous êtes dans le bras C, vous recevrez uniquement la chimioradiothérapie standard et l'onartuzumab.
Si vous êtes affecté au bras A ou B, vous recevrez une chimioradiothérapie standard, de l'erlotinib et de l'onartuzumab. Vous serez affecté à un niveau de dose d'onartuzumab en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Après l'administration du premier niveau de dose d'onartuzumab, vous serez surveillé pendant 2 semaines après la fin de la radiothérapie pour vérifier tout effet indésirable grave à ce niveau de dose. Si l'un des participants de ce premier groupe présente des effets secondaires intolérables, une combinaison à plus faible dose des médicaments à l'étude peut être testée. Une fois la dose tolérable la plus élevée trouvée, des participants supplémentaires recevront de l'onartuzumab à ce niveau de dose.
Tous les participants des groupes A et B recevront la même dose d'erlotinib.
Administration des médicaments à l'étude :
Tous les participants recevront de l'onartuzumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. La première perfusion doit être administrée en 60 minutes environ. Si la perfusion est tolérée, d'autres doses seront administrées en 30 minutes environ.
Vous recevrez du paclitaxel et du carboplatine par voie veineuse pendant environ 6 heures 1 fois par semaine pendant 7 semaines. Vous recevrez un formulaire de consentement séparé pour la chimioradiothérapie, qui décrira la procédure et les risques plus en détail.
Si vous prenez de l'erlotinib, vous devez le prendre par voie orale avec environ 1 tasse d'eau. Vous devez prendre l'erlotinib à peu près à la même heure chaque jour, au moins 1 heure avant un repas et au moins 2 heures après un repas.
Visites d'étude :
Une (1) fois par semaine :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Si vous prenez Coumadin ou un médicament similaire, ce sang sera également utilisé pour vérifier la coagulation de votre sang.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre l'onartuzumab jusqu'à la fin de la radiothérapie. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude durera plus de 4 ans après votre dernière dose du médicament à l'étude.
Suivi:
Vous aurez des visites de suivi environ 30 jours après votre dernière dose du médicament à l'étude, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 4 mois pendant les 2 années suivantes. Lors de ces visites :
- Vous passerez un examen physique.
- Vous passerez une tomodensitométrie ou une TEP pour vérifier l'état de la maladie.
- Si vous prenez Coumadin ou un médicament similaire, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier la façon dont votre sang coagule.
Vous serez appelé environ toutes les 4 semaines et on vous demandera comment vous allez aussi longtemps que votre médecin le jugera nécessaire.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'onartuzumab n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. L'erlotinib, le carboplatine et le paclitaxel sont tous approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement du NSCLC, mais leur utilisation dans cette étude est expérimentale. La radiothérapie est administrée à l'aide de méthodes approuvées par la FDA et disponibles dans le commerce. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.
Jusqu'à 90 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- CBNPC histologiquement ou cytologiquement documenté, y compris le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome (y compris les cellules bronchoalvéolaires) et le carcinome anaplasique à grandes cellules (y compris les carcinomes à cellules géantes et à cellules claires) et le cancer du poumon non à petites cellules peu différencié (non spécifié autrement, NOS) ; les tumeurs totalement réséquées sont exclues. Les patients doivent disposer de tissu tumoral pour le test de biomarqueurs, si disponible. Des échantillons d'archives peuvent être utilisés. Les patients sans tissu pour le test de biomarqueurs peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur. La détermination du statut MET doit être effectuée par un pathologiste formé à l'utilisation de l'anticorps SP44 avec la plateforme Ventana et à l'aide de l'algorithme Ventana/Genentech.
- Les patients atteints d'une maladie T1 ou T2 avec une maladie N2 ou T3N1-2 (stade IIIA) sont éligibles s'ils sont jugés inopérables. Les patients atteints de T4 avec n'importe quel N ou de n'importe quel T avec la maladie N2 ou N3 sont éligibles s'ils ne sont pas résécables. Les patients peuvent avoir une maladie de stade M1 limitée, avec un maximum de 3 sites métastatiques (y compris les métastases cérébrales uniques) uniquement si les autres sites doivent être traités avec une intention définitive, à moins qu'ils ne soient plus cliniquement présents suite à une chimiothérapie d'induction. Le traitement aux autres sites peut être administré avant ou après cet essai. Une maladie mesurable est nécessaire. Voir les définitions des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) de la maladie mesurable.
- Les patients doivent être >/= 18 ans.
- Patients avec un statut de performance de Zubrod 0-2.
- Fonction hématologique adéquate définie comme : ANC >/= 1 500/mm3, plaquettes >/= 100 000/mm3 et hémoglobine >/= 9 g/dL (avant les transfusions) ; fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine totale </= 1,5 mg/dl, SGOT ou SGPT </= 3 x LSN, fonction rénale adéquate définie comme un taux de créatinine sérique </= 2,0 mg/dl, phosphatase alcaline </= 2,5 x LSN, glucose </= 2 x LSN.
- FEV1 avec >/= 1000 cc.
- Les patients présentant un épanchement pleural transsudat, cytologiquement négatif et non sanglant sont éligibles si les radio-oncologues estiment que la tumeur peut encore être englobée dans un champ raisonnable de radiothérapie. Si un épanchement pleural peut être vu sur la tomodensitométrie thoracique (CT) mais pas sur la radiographie thoracique (CXR) et est trop petit pour être tapoté, le patient est éligible.
- Si les patients ont subi une thoracotomie exploratrice, ils doivent avoir récupéré de la procédure (</= grade 1 ou valeur initiale). La thoracotomie exploratrice et le début du traitement doivent avoir lieu dans un délai d'un mois.
- Femmes en âge de procréer (Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire qui a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois précédents). mois consécutifs]) et les participants masculins doivent pratiquer une contraception efficace (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) tout au long de l'étude et pendant quatre semaines après la fin du traitement.
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sanguin doit être réalisé dans les 48 heures précédant le début du protocole de traitement.
- Une chimiothérapie d'induction préalable sera autorisée, de même qu'un traitement ciblé antérieur. Les patients en progression sous un agent ciblant l'EGFR seront également autorisés, mais stratifiés entre les deux bras.
- Les patients doivent signer un formulaire de consentement spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Infection pulmonaire active ne répondant pas aux antibiotiques conventionnels
- Antécédents de pneumopathie interstitielle.
- Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère nécessitant >/= 3 hospitalisations au cours de la dernière année.
- Antécédents importants de maladie cardiaque, c.-à-d. hypertension non contrôlée (c.-à-d. ne peut pas réduire la pression artérielle (TA) en dessous d'une systolique de 160 ou d'une diastolique de 100), angor instable, insuffisance cardiaque congestive non compensée, infarctus du myocarde au cours des 2 derniers mois ou arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant des médicaments.
- Patients atteints de neuropathie > grade 3.
- Preuve d'une maladie potentiellement mortelle entraînant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent, car le traitement implique des risques imprévisibles pour le participant, l'embryon, le fœtus ou le nourrisson ; femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude.
- Femmes en âge de procréer et participants masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) tout au long de l'étude et pendant quatre semaines après la fin du traitement ou celles qui utilisent une méthode contraceptive interdite (méthodes dont l'efficacité est inconnue).
- Patients qui participent actuellement à d'autres essais cliniques et/ou qui ont participé à d'autres essais cliniques (ces patients peuvent être inscrits mais la radiothérapie ne doit pas commencer dans les 15 jours suivant une thérapie expérimentale précédente).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chimioradiothérapie + Onartuzumab
Les participants présentant une mutation EGFR de type sauvage doivent être randomisés et peuvent recevoir ce régime. Phase I : Dose initiale d'onartuzumab 10 mg/kg par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. Paclitaxel 45 mg/m2 par voie intraveineuse une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines. Carboplatine AUC 2 par veine une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines. Radiothérapie à 66 Gy en 33 fractions délivrées 5 jours par semaine pendant 7 semaines, ou protonthérapie délivrée à l'équivalent biologique de 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) en 33 fractions 5 jours par semaine pendant 7 semaines. Phase II : même schéma thérapeutique qu'en phase I, mais la dose initiale d'onartuzumab correspond à la dose maximale tolérée de la phase I. |
Phase I : Dose initiale d'onartuzumab 10 mg/kg par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. Phase II : dose maximale tolérée de la phase I.
Phase I et II : 45 mg/m2 par voie veineuse une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines.
Autres noms:
Phase I et II : AUC 2 par veine une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines.
Autres noms:
Phase I et II : Radiothérapie à 66 Gy en 33 fractions délivrées 5 jours par semaine pendant 7 semaines, ou protonthérapie délivrée à équivalent biologique à 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) en 33 fractions 5 jours par semaine pendant 7 semaines .
Autres noms:
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Expérimental: Chimioradiothérapie + Erlotinib + Onartuzumab
Les participants porteurs d'une mutation EGFR doivent recevoir ce régime. Les participants présentant une mutation EGFR de type sauvage doivent être randomisés et peuvent recevoir ce régime. Phase I : Erlotinib 150 mg par voie orale tous les jours pendant toute la durée de la radiothérapie, sauf le jour de la chimiothérapie. Dose initiale d'onartuzumab 10 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. Paclitaxel 45 mg/m2 par voie intraveineuse une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines. Carboplatine AUC 2 par veine une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines. Radiothérapie à 66 Gy en 33 fractions délivrées 5 jours par semaine pendant 7 semaines, ou protonthérapie délivrée à l'équivalent biologique de 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) en 33 fractions 5 jours par semaine pendant 7 semaines. Phase II : même schéma thérapeutique qu'en phase I, mais la dose initiale d'onartuzumab correspond à la dose maximale tolérée de la phase I. |
Phase I : Dose initiale d'onartuzumab 10 mg/kg par voie veineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. Phase II : dose maximale tolérée de la phase I.
Phase I et II : 45 mg/m2 par voie veineuse une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines.
Autres noms:
Phase I et II : AUC 2 par veine une fois par semaine tout au long de la radiothérapie pendant 7 semaines.
Autres noms:
Phase I et II : Radiothérapie à 66 Gy en 33 fractions délivrées 5 jours par semaine pendant 7 semaines, ou protonthérapie délivrée à équivalent biologique à 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) en 33 fractions 5 jours par semaine pendant 7 semaines .
Autres noms:
Phase I et II : 150 mg par voie orale tous les jours pendant toute la durée de la radiothérapie, sauf le jour de la chimiothérapie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (DMT) d'onartuzumab avec radiochimiothérapie et erlotinib
Délai: 6 mois
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Dose maximale tolérée mesurée par le nombre et le pourcentage de patients présentant une toxicité limitant la dose (DLT).
DLT défini comme des toxicités non hématologiques de grade 3 ou pire ou des toxicités hématologiques de grade 4 ou pire (y compris toutes les toxicités attribuées à la chimioradiothérapie survenant jusqu'à 14 jours après la fin de la radiothérapie).
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
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Survie sans progression définie par la survie sans progression à 6 mois.
La réponse est considérée comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) en utilisant les nouveaux critères internationaux proposés par le comité RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Welsh, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Chlorhydrate d'erlotinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-0556
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