Биомаркер-интегрированный подход к таргетной терапии для ликвидации рака легких плюс дистанционная лучевая терапия (BATTLE-XRT)
Испытание фазы I/II с использованием интегрированного с биомаркерами подхода таргетной терапии для ликвидации рака легких плюс дистанционная лучевая терапия (BATTLE-XRT)
Целью фазы I этого клинического исследования является поиск максимально переносимой дозы онартузумаба, которую можно назначать с эрлотинибом и стандартной химиолучевой терапией (паклитаксел и карбоплатин) пациентам с НМРЛ.
Целью фазы II является изучение того, может ли онартузумаб в сочетании с эрлотинибом и химиолучевой терапией контролировать НМРЛ. Безопасность этого препарата также будет изучена.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Учебные группы:
Если выяснится, что вы имеете право на участие в этом исследовании и у вас есть мутация EGFR, вы будете зачислены в группу A. Если у вас есть EGFR дикого типа, вы будете распределены случайным образом (как при подбрасывании монеты). ) в руку B или C. У вас будут равные шансы быть зачисленными в любую группу.
- Если вы находитесь в группе A, вы получите стандартную химиолучевую терапию, эрлотиниб и онартузумаб.
- Если вы находитесь в группе B, вы получите стандартную химиолучевую терапию, эрлотиниб и онартузумаб.
- Если вы находитесь в группе C, вы получите стандартную химиолучевую терапию и только онартузумаб.
Если вам назначена группа A или B, вы получите стандартную химиолучевую терапию, эрлотиниб и онартузумаб. Вам будет назначен уровень дозы онартузумаба в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. После введения первой дозы онартузумаба за вами будут наблюдать в течение 2 недель после окончания лучевой терапии, чтобы проверить наличие серьезных побочных эффектов при таком уровне дозы. Если у кого-либо из участников этой первой группы возникают непереносимые побочные эффекты, может быть протестирована комбинация исследуемых препаратов с более низкими дозами. Как только будет найдена максимально переносимая доза, дополнительные участники получат онартузумаб в этой дозе.
Все участники групп A и B получат одинаковую дозу эрлотиниба.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Все участники будут получать онартузумаб внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Первую инфузию следует проводить примерно через 60 минут. Если инфузия переносится, другие дозы будут вводиться в течение примерно 30 минут.
Вы будете получать паклитаксел и карбоплатин внутривенно в течение примерно 6 часов 1 раз в неделю в течение 7 недель. Вы получите отдельную форму согласия на химиолучевую терапию, в которой будет более подробно описана процедура и риски.
Если вы принимаете эрлотиниб, его следует принимать внутрь, запивая примерно 1 стаканом воды. Вы должны принимать эрлотиниб примерно в одно и то же время каждый день, по крайней мере, за 1 час до еды и не менее чем через 2 часа после еды.
Учебные визиты:
Один (1) раз в неделю:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов. Если вы принимаете кумадин или аналогичный препарат, эта кровь также будет использоваться для проверки степени свертываемости крови.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать онартузумаб до завершения лучевой терапии. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет через 4 года после приема последней дозы исследуемого препарата.
Следовать за:
Через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата у вас будут контрольные визиты, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 4 месяца в течение следующих 2 лет. Во время этих визитов:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Вам сделают компьютерную томографию или ПЭТ, чтобы проверить статус заболевания.
- Если вы принимаете кумадин или аналогичный препарат, у вас возьмут кровь (около 2 чайных ложек), чтобы проверить, насколько хорошо ваши кровяные сгустки.
Примерно каждые 4 недели вам будут звонить и спрашивать, как вы себя чувствуете, пока ваш врач считает, что это необходимо.
Это исследовательское исследование. Онартузумаб не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только в исследовательских целях. Эрлотиниб, карбоплатин и паклитаксел одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения НМРЛ, но их использование в этом исследовании носит экспериментальный характер. Лучевая терапия проводится с использованием одобренных FDA и коммерчески доступных методов. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.
В этом исследовании примут участие до 90 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, включая плоскоклеточный рак, аденокарциному (включая бронхоальвеолярноклеточный рак) и крупноклеточный анапластический рак (включая гиганто- и светлоклеточный рак) и низкодифференцированный (не уточненный иначе, БДУ) немелкоклеточный рак легкого; полностью удаленные опухоли исключены. Пациенты должны иметь опухолевую ткань для тестирования биомаркеров, если таковые имеются. Возможно использование архивных образцов. Пациенты без ткани для тестирования биомаркеров могут быть включены по усмотрению исследователя. Определение статуса MET должен проводить патологоанатом, обученный использованию антитела SP44 с платформой Ventana и алгоритму Ventana/Genentech.
- Пациенты с заболеванием T1 или T2 с заболеванием N2 или T3N1-2 (стадия IIIA) имеют право на участие, если они признаны неоперабельными. Пациенты с T4 с любой N или любой T с N2 или N3 имеют право, если неоперабельны. Пациенты могут иметь ограниченную стадию М1 с максимум 3 метастатическими очагами (включая единичные метастазы головного мозга) только в том случае, если другие очаги подлежат лечению с окончательным намерением, если только они больше не проявляются клинически вторично после индукционной химиотерапии. Лечение в других местах может быть доставлено до или после этого испытания. Требуется измеримое заболевание. См. определения измеримого заболевания в Критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
- Возраст пациентов должен быть >/=18 лет.
- Пациенты с зубродским функциональным статусом 0-2.
- Адекватная гематологическая функция определяется как: АЧН >/= 1500/мм3, тромбоциты >/= 100 000/мм3 и гемоглобин >/= 9 г/дл (до переливания); адекватная функция печени, определяемая как: общий билирубин </= 1,5 мг/дл, SGOT или SGPT </= 3 x ULN, адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке </= 2,0 мг/дл, щелочная фосфатаза </= 2,5 x ВГН, глюкоза </= 2 x ВГН.
- ОФВ1 с >/= 1000 куб.см.
- Пациенты с плевральным выпотом, который является транссудатом, цитологически отрицательным и бескровным, имеют право на участие, если онкологи-радиологи считают, что опухоль все еще может быть охвачена разумной областью лучевой терапии. Если плевральный выпот можно увидеть на компьютерной томографии грудной клетки (КТ), но не на рентгенограмме грудной клетки (CXR), и он слишком мал для пункции, пациент подходит.
- Если у пациентов была диагностическая торакотомия, они должны были восстановиться после процедуры (</= степень 1 или исходный уровень). Пробная торакотомия и начало лечения должны быть в течение одного месяца.
- Женщины детородного возраста (Женщина детородного возраста — это половозрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или у которой не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд [т.е. у которой были менструации в любое время в течение предыдущих 24 месяцев). месяцы подряд]), а участники-мужчины должны практиковать эффективную контрацепцию (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочные спирали, барьерные контрацептивы со спермицидом или партнер, подвергшийся вазэктомии) на протяжении всего исследования и в течение четырех недель после завершения лечения.
- Для женщин детородного возраста тест мочи или крови на беременность должен быть выполнен в течение 48 часов до начала лечения по протоколу.
- Предварительная индукционная химиотерапия будет разрешена, как и предварительная таргетная терапия. Пациенты с прогрессированием на препарате, направленном на EGFR, также будут допущены, но разделены между двумя группами.
- Перед включением в исследование пациенты должны подписать форму согласия на конкретное исследование.
Критерий исключения:
- Активная легочная инфекция, не поддающаяся лечению обычными антибиотиками
- История интерстициального заболевания легких.
- Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе, требующая >/= 3 госпитализаций за последний год.
- Значительная история болезни сердца, т.е. неконтролируемая гипертензия (т.е. не может снизить артериальное давление (АД) ниже систолического 160 или диастолического 100), нестабильная стенокардия, некомпенсированная застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 2 месяцев или сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения.
- Пациенты с невропатией > 3 степени.
- Доказательства опасного для жизни заболевания, приводящего к ожидаемой продолжительности жизни менее 3 месяцев.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, поскольку лечение связано с непредвиденными рисками для участника, эмбриона, плода или грудного ребенка; женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до введения исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции (оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязку маточных труб, внутриматочные спирали, барьерные контрацептивы со спермицидом или партнер, подвергшийся вазэктомии) на протяжении всего исследования и в течение четырех недель после завершения лечения или тем, кто использует запрещенный метод контрацепции (методы с неизвестной эффективностью).
- Пациенты, которые в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях и/или которые участвовали в других клинических испытаниях (эти пациенты могут быть зачислены, но облучение не должно начинаться в течение 15 дней после любой предыдущей экспериментальной терапии).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиолучевая терапия + Онартузумаб
Участники с мутацией EGFR дикого типа должны быть рандомизированы и могут получать этот режим. Фаза I: начальная доза онартузумаба 10 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Паклитаксел 45 мг/м2 внутривенно один раз в неделю на протяжении всего облучения в течение 7 недель. Карбоплатин AUC 2 внутривенно один раз в неделю на протяжении всего облучения в течение 7 недель. Лучевая терапия в дозе 66 Гр в 33 фракциях, проводимая 5 дней в неделю в течение 7 недель, или протонная терапия в биологическом эквиваленте 66 Гр (ОБЭ) (ОБЭ = 1,1) в 33 фракциях 5 дней в неделю в течение 7 недель. Фаза II: тот же режим, что и в фазе I, но начальная доза онартузумаба является максимально переносимой дозой из фазы I. |
Фаза I: начальная доза онартузумаба 10 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Фаза II: максимально переносимая доза из фазы I.
Фаза I и II: 45 мг/м2 внутривенно один раз в неделю во время облучения в течение 7 недель.
Другие имена:
Фаза I и II: AUC 2 внутривенно один раз в неделю на протяжении всего облучения в течение 7 недель.
Другие имена:
Фаза I и II: лучевая терапия в дозе 66 Гр в 33 фракциях, проводимая 5 дней в неделю в течение 7 недель, или протонная терапия в биологическом эквиваленте 66 Гр (ОБЭ) (ОБЭ = 1,1) в 33 фракциях 5 дней в неделю в течение 7 недель. .
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Химиолучевое лечение + Эрлотиниб + Онартузумаб
Участники с мутацией EGFR получают этот режим. Участники с мутацией EGFR дикого типа должны быть рандомизированы и могут получать этот режим. Фаза I: эрлотиниб 150 мг перорально каждый день в течение всего времени облучения, кроме дня химиотерапии. Начальная доза Онартузумаба 10 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Паклитаксел 45 мг/м2 внутривенно один раз в неделю на протяжении всего облучения в течение 7 недель. Карбоплатин AUC 2 внутривенно один раз в неделю на протяжении всего облучения в течение 7 недель. Лучевая терапия в дозе 66 Гр в 33 фракциях, проводимая 5 дней в неделю в течение 7 недель, или протонная терапия в биологическом эквиваленте 66 Гр (ОБЭ) (ОБЭ = 1,1) в 33 фракциях 5 дней в неделю в течение 7 недель. Фаза II: тот же режим, что и в фазе I, но начальная доза онартузумаба является максимально переносимой дозой из фазы I. |
Фаза I: начальная доза онартузумаба 10 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Фаза II: максимально переносимая доза из фазы I.
Фаза I и II: 45 мг/м2 внутривенно один раз в неделю во время облучения в течение 7 недель.
Другие имена:
Фаза I и II: AUC 2 внутривенно один раз в неделю на протяжении всего облучения в течение 7 недель.
Другие имена:
Фаза I и II: лучевая терапия в дозе 66 Гр в 33 фракциях, проводимая 5 дней в неделю в течение 7 недель, или протонная терапия в биологическом эквиваленте 66 Гр (ОБЭ) (ОБЭ = 1,1) в 33 фракциях 5 дней в неделю в течение 7 недель. .
Другие имена:
Фаза I и II: 150 мг перорально каждый день во время облучения, кроме дня химиотерапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) онартузумаба с химиолучевой терапией и эрлотинибом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Максимально переносимая доза измеряется числом и процентом пациентов, у которых наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT).
DLT определяется как негематологическая токсичность 3 степени или выше или гематологическая токсичность 4 степени или выше (включая все токсичности, связанные с химиолучевой терапией, возникающие в течение 14 дней после окончания лучевой терапии).
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется 6-месячной выживаемостью без прогрессирования.
Под ответом понимается полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) с использованием новых международных критериев, предложенных Комитетом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James Welsh, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы протеинкиназы
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Эрлотиниб гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-0556
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .