Biomarkør-integrert tilnærming til målrettet terapi for eliminering av lungekreft pluss ekstern strålebehandling (BATTLE-XRT)
Fase I/II-studie med en biomarkør-integrert tilnærming til målrettet terapi for lungekrefteliminering pluss ekstern strålebehandling (BATTLE-XRT)
Målet med fase I-delen av denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av onartuzumab som kan gis med erlotinib og standard kjemoradiasjon (paklitaksel og karboplatin) til pasienter med NSCLC.
Målet med fase II er å finne ut om onartuzumab pluss erlotinib og kjemoradiasjon kan bidra til å kontrollere NSCLC. Sikkerheten til dette stoffet vil også bli studert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien og du har en EGFR-mutasjon, vil du bli registrert i arm A. Hvis du har villtype EGFR, vil du bli tilfeldig tildelt (som i en mynt). ) til enten arm B eller C. Du vil ha lik sjanse til å bli registrert i begge armene.
- Hvis du er i arm A, vil du få standard kjemoradiasjon, erlotinib og onartuzumab.
- Hvis du er i arm B, vil du få standard kjemoradiasjon, erlotinib og onartuzumab.
- Hvis du er i arm C, vil du kun motta standard kjemoradiasjon og onartuzumab.
Hvis du blir tildelt arm A eller B, vil du motta standard kjemoradiasjon, erlotinib og onartuzumab. Du vil bli tildelt et dosenivå av onartuzumab basert på når du blir med i denne studien. Etter at det første dosenivået av onartuzumab er gitt, vil du bli overvåket i 2 uker etter avsluttet strålebehandling for å se etter eventuelle alvorlige bivirkninger ved det dosenivået. Hvis noen deltakere i denne første gruppen har utålelige bivirkninger, kan en lavere dosekombinasjon av studiemedikamentene testes. Når den høyeste tolerable dosen er funnet, vil ekstra deltakere få onartuzumab på det dosenivået.
Alle deltakere i arm A og B vil få samme dosenivå av erlotinib.
Studer legemiddeladministrasjon:
Alle deltakere vil motta onartuzumab i en blodåre på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Den første infusjonen bør gis over ca. 60 minutter. Hvis infusjonen tolereres, vil andre doser gis over ca. 30 minutter.
Du vil få paklitaksel og karboplatin via en vene over ca. 6 timer 1 gang i uken i 7 uker. Du vil motta et eget samtykkeskjema for kjemoradiasjon, som vil beskrive prosedyre og risikoer nærmere.
Hvis du tar erlotinib, bør det tas gjennom munnen med ca. 1 kopp vann. Du bør ta erlotinib til omtrent samme tid hver dag, minst 1 time før et måltid og minst 2 timer etter et måltid.
Studiebesøk:
Én (1) gang hver uke:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. Hvis du tar Coumadin eller et lignende legemiddel, vil dette blodet også bli brukt til å sjekke hvor godt blodet ditt koagulerer.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta onartuzumab til du fullfører strålebehandlingen. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over 4 år etter din siste dose av studiemedikamentet.
Følge opp:
Du vil ha oppfølgingsbesøk rundt 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 4. måned i de neste 2 årene. Under disse besøkene:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil ha en CT- eller PET-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
- Hvis du tar Coumadin eller et lignende medikament, vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer) for å sjekke hvor godt blodet ditt koagulerer.
Du vil bli oppringt ca hver 4. uke og spurt om hvordan du har det så lenge legen din mener det er nødvendig.
Dette er en undersøkende studie. Onartuzumab er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Erlotinib, karboplatin og paklitaksel er alle FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for behandling av NSCLC, men deres bruk i denne studien er undersøkende. Strålebehandling leveres ved hjelp av FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige metoder. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.
Opptil 90 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC, inkludert plateepitelkarsinom, adenokarsinom (inkludert bronkoalveolær celle) og storcellet anaplastisk karsinom (inkludert gigantiske og klare cellekarsinomer) og dårlig differensiert (ikke annet spesifisert, NOS) ikke-småcellet lungekreft; fullstendig resekerte svulster er utelukket. Pasienter bør ha tumorvev for biomarkørtesting hvis tilgjengelig. Arkivprøver kan brukes. Pasienter uten vev for biomarkørtesting kan bli registrert etter utrederens skjønn. Bestemmelsen av MET-status bør gjøres av en patolog som er opplært i å bruke SP44-antistoffet med Ventana-plattformen og bruke Ventana/Genentech-algoritmen.
- Pasienter med T1- eller T2-sykdom med N2- eller T3N1-2-sykdom (stadium IIIA) er kvalifisert hvis de anses å være inoperable. Pasienter med T4 med hvilken som helst N eller en hvilken som helst T med N2- eller N3-sykdom er kvalifisert hvis de ikke er operbare. Pasienter kan ha begrenset stadium M1-sykdom, med maksimalt 3 metastatiske steder (inkludert enkelthjerne-mets) bare hvis de andre stedene skal behandles med endelig hensikt, med mindre de ikke lenger er klinisk tilstede sekundært til induksjonskjemoterapi. Behandling til de andre sidene kan leveres før eller etter denne prøveperioden. Målbar sykdom er nødvendig. Se Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definisjoner av målbar sykdom.
- Pasienter må være >/=18 år.
- Pasienter med Zubrod ytelsesstatus 0-2.
- Adekvat hematologisk funksjon definert som: ANC >/= 1500/mm3, blodplater >/= 100 000/mm3 og hemoglobin >/= 9 g/dL (før transfusjoner); adekvat leverfunksjon definert som: total bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT eller SGPT </= 3 x ULN, adekvat nyrefunksjon definert som et serumkreatininnivå </= 2,0 mg/dl, alkalisk fosfatase </= 2,5 x ULN, glukose </= 2 x ULN.
- FEV1 med >/= 1000 cc.
- Pasienter med en pleural effusjon som er en transudat, cytologisk negativ og ikke-blodig er kvalifisert dersom strålelegene føler at svulsten fortsatt kan omfattes innenfor et rimelig felt for strålebehandling. Hvis en pleural effusjon kan sees på thorax computertomografi (CT), men ikke på thorax (CXR) og er for liten til å tappe, er pasienten kvalifisert.
- Hvis pasienter hadde eksplorativ torakotomi, må de ha kommet seg etter prosedyren (</= grad 1 eller baseline). Utforskende torakotomi og begynnelse av behandling bør skje innen en måned.
- Kvinner i fertil alder (En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder [dvs. som har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende måneder]) og mannlige deltakere må praktisere effektiv prevensjon (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) gjennom hele studien og i fire uker etter fullført behandling.
- For kvinner i fertil alder må en urin- eller blodgraviditetstest utføres innen 48 timer før oppstart av protokollbehandling.
- Tidligere induksjonskjemoterapi vil være tillatt, i likhet med tidligere målterapi. Pasienter med progresjon på et EGFR-målrettingsmiddel vil også være tillatt, men stratifisert mellom de to armene.
- Pasienter må signere et studiespesifikt samtykkeskjema før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv lungeinfeksjon reagerer ikke på konvensjonelle antibiotika
- Historie med interstitiell lungesykdom.
- Anamnese med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever >/= 3 sykehusinnleggelser det siste året.
- Betydelig historie med hjertesykdom, dvs. ukontrollert hypertensjon (dvs. kan ikke redusere blodtrykket (BP) under en systolisk på 160 eller diastolisk på 100), ustabil angina, ukompensert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 2 månedene, eller hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering.
- Pasienter med > grad 3 nevropati.
- Bevis på livstruende sykdom som resulterer i en forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
- Kvinner som er gravide eller ammer, da behandling innebærer uforutsigbare risikoer for deltakeren, embryoet, fosteret eller ammende spedbarn; kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin.
- Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner) gjennom hele studien og i fire uker etter avsluttet behandling eller de som bruker en forbudt prevensjonsmetode (metoder med ukjent effekt).
- Pasienter som for øyeblikket deltar i andre kliniske studier og/eller som har deltatt i andre kliniske studier (Disse pasientene kan bli registrert, men stråling må ikke starte innen 15 dager etter tidligere eksperimentbehandling).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Chemoradiation + Onartuzumab
Deltakere med villtype EGFR-mutasjon skal randomiseres, og kan motta dette regimet. Fase I: Startdose Onartuzumab 10 mg/kg i vene på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Paklitaksel 45 mg/m2 i vene én gang i uken under stråling i 7 uker. Karboplatin AUC 2 ved vene en gang i uken under stråling i 7 uker. Strålebehandling ved 66 Gy i 33 fraksjoner levert 5 dager i uken i 7 uker, eller protonterapi gitt ved biologisk tilsvarende 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraksjoner 5 dager i uken i 7 uker. Fase II: Samme regime som i fase I, men startdose av Onartuzumab er maksimal tolerert dose fra fase I. |
Fase I: Startdose Onartuzumab 10 mg/kg i vene på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Fase II: Maksimal tolerert dose fra fase I.
Fase I og II: 45 mg/m2 i vene én gang i uken under stråling i 7 uker.
Andre navn:
Fase I og II: AUC 2 ved vene en gang i uken under stråling i 7 uker.
Andre navn:
Fase I og II: Strålebehandling ved 66 Gy i 33 fraksjoner gitt 5 dager i uken i 7 uker, eller protonterapi gitt ved biologisk tilsvarende 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraksjoner 5 dager i uken i 7 uker .
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Chemoradiation + Erlotinib + Onartuzumab
Deltakere med EGFR-mutasjon for å motta dette regimet. Deltakere med villtype EGFR-mutasjon skal randomiseres, og kan motta dette regimet. Fase I: Erlotinib 150 mg gjennom munnen hver dag gjennom strålingen, bortsett fra cellegiftdagen. Startdose av Onartuzumab 10 mg/kg ved vene på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Paklitaksel 45 mg/m2 i vene én gang i uken under stråling i 7 uker. Karboplatin AUC 2 ved vene en gang i uken under stråling i 7 uker. Strålebehandling ved 66 Gy i 33 fraksjoner levert 5 dager i uken i 7 uker, eller protonterapi gitt ved biologisk tilsvarende 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraksjoner 5 dager i uken i 7 uker. Fase II: Samme regime som i fase I, men startdose av Onartuzumab er maksimal tolerert dose fra fase I. |
Fase I: Startdose Onartuzumab 10 mg/kg i vene på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Fase II: Maksimal tolerert dose fra fase I.
Fase I og II: 45 mg/m2 i vene én gang i uken under stråling i 7 uker.
Andre navn:
Fase I og II: AUC 2 ved vene en gang i uken under stråling i 7 uker.
Andre navn:
Fase I og II: Strålebehandling ved 66 Gy i 33 fraksjoner gitt 5 dager i uken i 7 uker, eller protonterapi gitt ved biologisk tilsvarende 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraksjoner 5 dager i uken i 7 uker .
Andre navn:
Fase I og II: 150 mg gjennom munnen hver dag under hele strålingen, bortsett fra cellegiftdagen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Onartuzumab med kjemoradiasjonsterapi og Erlotinib
Tidsramme: 6 måneder
|
Maksimal tolerert dose målt ved antall og prosent av pasienter som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT).
DLT definert som grad 3 eller verre ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 eller verre hematologisk toksisitet (inkludert alle toksisiteter som tilskrives kjemoradiasjon som forekommer opptil 14 dager etter slutten av strålebehandlingen).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse definert ved 6 måneders progresjonsfri overlevelse.
Svar anses å være fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Welsh, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Proteinkinasehemmere
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Erlotinib hydroklorid
Andre studie-ID-numre
- 2013-0556
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .