Biomarkør-integreret tilgang til målrettet terapi til eliminering af lungekræft plus ekstern strålebehandling (BATTLE-XRT)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC, herunder planocellulært karcinom, adenokarcinom (herunder bronchoalveolær celle) og storcellet anaplastisk karcinom (inklusive kæmpe- og klarcellekarcinomer) og dårligt differentieret (ikke andet specificeret, NOS) ikke-småcellet lungekræft; helt resekerede tumorer er udelukket. Patienter bør have tumorvæv til biomarkørtest, hvis det er tilgængeligt. Arkivprøver kan bruges. Patienter uden væv til biomarkørtestning kan tilmeldes efter investigatorens skøn. Bestemmelsen af ​​MET-status bør foretages af en patolog, der er trænet i at bruge SP44-antistoffet med Ventana-platformen og bruge Ventana/Genentech-algoritmen.
2. Patienter med T1- eller T2-sygdom med N2- eller T3N1-2-sygdom (stadie IIIA) er kvalificerede, hvis de vurderes at være inoperable. Patienter med T4 med en hvilken som helst N eller en hvilken som helst T med N2- eller N3-sygdom er berettigede, hvis de ikke kan opopereres. Patienter kan kun have et begrænset stadie af M1-sygdom, med maksimalt 3 metastatiske steder (inklusive enkelt-hjerne-mets), hvis de andre steder skal behandles med endelig hensigt, medmindre de ikke længere er klinisk til stede sekundært til induktionskemoterapi. Behandling til de andre steder kan leveres før eller efter dette forsøg. Målbar sygdom er påkrævet. Se responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) definitioner af målbar sygdom.
3. Patienterne skal være >/=18 år.
4. Patienter med Zubrod præstationsstatus 0-2.
5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som: ANC >/= 1.500/mm3, blodplader >/= 100.000/mm3 og hæmoglobin >/= 9 g/dL (før transfusioner); tilstrækkelig leverfunktion defineret som: total bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT eller SGPT </= 3 x ULN, tilstrækkelig nyrefunktion defineret som et serumkreatininniveau </= 2,0 mg/dl, alkalisk fosfatase </= 2,5 x ULN, glucose </= 2 x ULN.
6. FEV1 med >/= 1000 cc.
7. Patienter med en pleural effusion, der er en transudat, cytologisk negativ og ikke-blodig, er berettigede, hvis strålingsonkologer føler, at tumoren stadig kan omfattes af et rimeligt område for strålebehandling. Hvis en pleural effusion kan ses på thorax computertomografi (CT), men ikke på thorax røntgen (CXR) og er for lille til at tape, er patienten berettiget.
8. Hvis patienter havde eksplorativ torakotomi, skal de være kommet sig over proceduren (</= grad 1 eller baseline). Udforskende torakotomi og påbegyndelse af behandlingen bør være inden for en måned.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt inden for de foregående 24 år) på hinanden følgende måneder]), og mandlige deltagere skal praktisere effektiv prævention (oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intrauterin enhed; barriereprævention med spermicid; eller vasektomiseret partner) gennem hele undersøgelsen og i fire uger efter afslutning af behandlingen.
10. For kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en urin- eller blodgraviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af protokolbehandling.
11. Forudgående induktionskemoterapi vil være tilladt, ligesom tidligere målterapi. Patienter med progression på et EGFR-målretningsmiddel vil også være tilladt, men stratificeret mellem de to arme.
12. Patienter skal underskrive en undersøgelsesspecifik samtykkeformular inden undersøgelsesindtræden.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv lungeinfektion reagerer ikke på konventionelle antibiotika
2. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
3. Anamnese med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der krævede >/= 3 indlæggelser i løbet af det seneste år.
4. Signifikant hjertesygdom i anamnesen, dvs. ukontrolleret hypertension (dvs. kan ikke reducere blodtrykket (BP) under et systolisk på 160 eller diastolisk på 100), ustabil angina, ukompenseret kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 2 måneder eller hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin.
5. Patienter med > grad 3 neuropati.
6. Bevis på livstruende sygdom, der resulterer i en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer, da behandling indebærer uforudsigelige risici for deltageren, embryoet, fosteret eller det ammende spædbarn; kvinder med en positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af studiemedicin.
8. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode (oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner) gennem hele undersøgelsen og i fire uger efter afsluttet behandling eller dem, der bruger en forbudt præventionsmetode (metoder med ukendt effekt).
9. Patienter, der i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg og/eller som har deltaget i andre kliniske forsøg (disse patienter kan blive indskrevet, men stråling må ikke starte inden for 15 dage efter tidligere eksperimentbehandling).