Approccio integrato con biomarcatori di terapia mirata per l'eliminazione del cancro del polmone più radioterapia esterna (BATTLE-XRT)

Criterio di inclusione:

1. NSCLC documentato istologicamente o citologicamente, inclusi carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma (comprese le cellule broncoalveolari) e carcinoma anaplastico a grandi cellule (compresi carcinomi giganti e a cellule chiare) e carcinoma polmonare non a piccole cellule scarsamente differenziato (non altrimenti specificato, NAS); sono esclusi i tumori totalmente resecati. I pazienti devono avere tessuto tumorale per il test dei biomarcatori, se disponibile. Possono essere utilizzati campioni d'archivio. I pazienti senza tessuto per il test dei biomarcatori possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore. La determinazione dello stato MET deve essere effettuata da un patologo addestrato all'uso dell'anticorpo SP44 con la piattaforma Ventana e all'uso dell'algoritmo Ventana/Genentech.
2. I pazienti con malattia T1 o T2 con malattia N2 o T3N1-2 (stadio IIIA) sono eleggibili se ritenuti inoperabili. I pazienti con T4 con qualsiasi N o qualsiasi T con malattia N2 o N3 sono eleggibili se non resecabili. I pazienti possono avere una malattia in stadio M1 limitato, con un massimo di 3 sedi metastatiche (comprese le singole metastasi cerebrali) solo se le altre sedi devono essere trattate con intento definitivo, a meno che non siano più clinicamente presenti in seguito alla chemioterapia di induzione. Il trattamento per gli altri siti può essere somministrato prima o dopo questo studio. È richiesta una malattia misurabile. Vedere le definizioni RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) di malattia misurabile.
3. I pazienti devono avere >/= 18 anni di età.
4. Pazienti con performance status Zubrod 0-2.
5. Adeguata funzione ematologica definita come: ANC >/= 1.500/mm3, piastrine >/= 100.000/mm3 ed emoglobina >/= 9 g/dL (prima delle trasfusioni); adeguata funzionalità epatica definita come: bilirubina totale </= 1,5 mg/dl, SGOT o SGPT </= 3 x ULN, adeguata funzionalità renale definita come livello di creatinina sierica </= 2,0 mg/dl, fosfatasi alcalina </= 2,5 x ULN, glucosio </= 2 x ULN.
6. FEV1 con >/= 1000 cc.
7. I pazienti con un versamento pleurico che è un trasudato, citologicamente negativo e non sanguinante sono idonei se i radioterapisti ritengono che il tumore possa ancora essere compreso all'interno di un ragionevole campo di radioterapia. Se un versamento pleurico può essere visto sulla tomografia computerizzata del torace (TC) ma non sulla radiografia del torace (CXR) ed è troppo piccolo per essere prelevato, il paziente è idoneo.
8. Se i pazienti sono stati sottoposti a toracotomia esplorativa, devono essersi ripresi dalla procedura (</= grado 1 o basale). La toracotomia esplorativa e l'inizio del trattamento devono avvenire entro un mese.
9. Donne in età fertile (una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che non ha subito un intervento di isterectomia o che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [cioè, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi]) e i partecipanti di sesso maschile devono praticare una contraccezione efficace (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio e per quattro settimane dopo il completamento del trattamento.
10. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza sulle urine o sul sangue deve essere eseguito entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento del protocollo.
11. Sarà consentita una precedente chemioterapia di induzione, così come una precedente terapia target. Saranno ammessi anche i pazienti con progressione con un agente mirante all'EGFR, ma stratificati tra i due bracci.
12. I pazienti devono firmare un modulo di consenso specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione polmonare attiva non responsiva agli antibiotici convenzionali
2. Storia di malattia polmonare interstiziale.
3. Storia di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che ha richiesto >/= 3 ricoveri nell'ultimo anno.
4. Storia significativa di malattie cardiache, cioè ipertensione incontrollata (es. non è in grado di ridurre la pressione arteriosa (PA) al di sotto di una sistolica di 160 o diastolica di 100), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non compensata, infarto del miocardio negli ultimi 2 mesi o aritmie ventricolari cardiache che richiedono farmaci.
5. Pazienti con neuropatia > grado 3.
6. Evidenza di malattia potenzialmente letale con aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
7. Donne in gravidanza o allattamento, poiché il trattamento comporta rischi imprevedibili per il partecipante, l'embrione, il feto o il lattante; donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.
8. Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio e per quattro settimane dopo il completamento del trattamento o coloro che utilizzano un metodo contraccettivo proibito (metodi con efficacia sconosciuta).
9. Pazienti che attualmente stanno partecipando ad altri studi clinici e/o che hanno partecipato ad altri studi clinici (questi pazienti possono essere arruolati ma la radioterapia non deve iniziare entro 15 giorni da qualsiasi precedente terapia sperimentale).