Biomarker-geïntegreerde benadering van gerichte therapie voor de eliminatie van longkanker plus uitwendige bestralingstherapie (BATTLE-XRT)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC, waaronder plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom (inclusief bronchoalveolaire cellen) en grootcellig anaplastisch carcinoom (inclusief reuzen- en heldercelcarcinomen) en slecht gedifferentieerde (niet anders gespecificeerd, NNO) niet-kleincellige longkanker; totaal verwijderde tumoren zijn uitgesloten. Patiënten moeten tumorweefsel hebben voor het testen van biomarkers, indien beschikbaar. Er kunnen archiefvoorbeelden worden gebruikt. Patiënten zonder weefsel voor biomarkertesten kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker. De bepaling van de MET-status moet worden uitgevoerd door een patholoog die getraind is in het gebruik van het SP44-antilichaam met het Ventana-platform en het gebruik van het Ventana/Genentech-algoritme.
2. Patiënten met T1- of T2-ziekte met N2- of T3N1-2-ziekte (stadium IIIA) komen in aanmerking als ze inoperabel worden geacht. Patiënten met T4 met elke N of elke T met N2- of N3-ziekte komen in aanmerking als ze inoperabel zijn. Patiënten kunnen een M1-ziekte in een beperkt stadium hebben, met een maximum van 3 gemetastaseerde plaatsen (inclusief de enkele hersenmetastasen), alleen als de andere plaatsen met definitieve bedoeling moeten worden behandeld, tenzij ze niet langer klinisch aanwezig zijn secundair aan inductiechemotherapie. Behandeling op de andere locaties kan voorafgaand aan of na deze proef worden geleverd. Meetbare ziekte is vereist. Zie Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definities van meetbare ziekte.
3. Patiënten moeten >/=18 jaar oud zijn.
4. Patiënten met prestatiestatus van Zubrod 0-2.
5. Adequate hematologische functie gedefinieerd als: ANC >/= 1.500/mm3, bloedplaatjes >/= 100.000/mm3 en hemoglobine >/= 9 g/dL (vóór transfusies); adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine </= 1,5 mg/dl, SGOT of SGPT </= 3 x ULN, adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatininespiegel </= 2,0 mg/dl, alkalische fosfatase </= 2,5 x ULN, glucose </= 2 x ULN.
6. FEV1 met >/= 1000 cc.
7. Patiënten met een pleurale effusie die transudaat, cytologisch negatief en niet-bloederig is, komen in aanmerking als de stralingsoncologen van mening zijn dat de tumor nog steeds binnen een redelijk gebied van radiotherapie kan worden omvat. Als een pleurale effusie kan worden gezien op de thorax computertomografie (CT) maar niet op thoraxfoto (CXR) en te klein is om te tappen, komt de patiënt in aanmerking.
8. Als patiënten een verkennende thoracotomie hebben ondergaan, moeten ze hersteld zijn van de procedure (</=graad 1 of baseline). Een verkennende thoracotomie en het begin van de behandeling moeten binnen een maand plaatsvinden.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest [d.w.z. die in de voorgaande 24 jaar op enig moment menstrueerde). opeenvolgende maanden]) en mannelijke deelnemers moeten effectieve anticonceptie toepassen (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende vier weken na voltooiing van de behandeling.
10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling een zwangerschapstest in urine of bloed worden uitgevoerd.
11. Voorafgaande inductiechemotherapie is toegestaan, evenals eerdere doeltherapie. Patiënten met progressie op een EGFR-targeting-agent zijn ook toegestaan, maar gestratificeerd tussen de twee armen.
12. Patiënten moeten een studiespecifiek toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve longinfectie die niet reageert op conventionele antibiotica
2. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
3. Voorgeschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor >/= 3 ziekenhuisopnames nodig waren in het afgelopen jaar.
4. Significante voorgeschiedenis van hartziekte, d.w.z. ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. kan de bloeddruk (BP) niet verlagen tot onder een systolische waarde van 160 of een diastolische waarde van 100), instabiele angina pectoris, niet-gecompenseerd congestief hartfalen, een myocardinfarct in de afgelopen 2 maanden, of cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is.
5. Patiënten met > graad 3 neuropathie.
6. Bewijs van levensbedreigende ziekte resulterend in een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, aangezien de behandeling onvoorziene risico's met zich meebrengt voor de deelnemer, het embryo, de foetus of de zuigeling; vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende vier weken na voltooiing van de behandeling of degenen die een verboden anticonceptiemethode gebruiken (methoden waarvan de werkzaamheid onbekend is).
9. Patiënten die momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken en/of die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (deze patiënt kan worden ingeschreven, maar de bestraling mag niet starten binnen 15 dagen na een eerdere experimentele therapie).