Biomarker-integrierter Ansatz einer zielgerichteten Therapie zur Eliminierung von Lungenkrebs plus externe Strahlentherapie (BATTLE-XRT)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes NSCLC, einschließlich Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom (einschließlich Bronchoalveolarzellen) und großzelliges anaplastisches Karzinom (einschließlich Riesen- und Klarzellkarzinom) und schlecht differenzierter (nicht anders spezifiziert, NOS) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; total resezierte Tumore sind ausgeschlossen. Patienten sollten, falls verfügbar, Tumorgewebe für Biomarker-Tests haben. Archivproben können verwendet werden. Patienten ohne Gewebe für Biomarker-Tests können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden. Die Bestimmung des MET-Status sollte von einem Pathologen durchgeführt werden, der in der Verwendung des SP44-Antikörpers mit der Ventana-Plattform und der Verwendung des Ventana/Genentech-Algorithmus geschult ist.
2. Patienten mit T1- oder T2-Erkrankung mit N2- oder T3N1-2-Erkrankung (Stadium IIIA) sind geeignet, wenn sie als inoperabel erachtet werden. Patienten mit T4 mit irgendeiner N- oder irgendeiner T mit N2- oder N3-Erkrankung sind geeignet, wenn sie nicht resezierbar sind. Patienten können eine Erkrankung im begrenzten Stadium M1 mit maximal 3 metastatischen Stellen (einschließlich der einzelnen Gehirnmetastasen) haben, nur wenn die anderen Stellen mit definitiver Absicht behandelt werden sollen, es sei denn, sie sind nach der Induktionschemotherapie nicht mehr klinisch vorhanden. Die Behandlung an den anderen Stellen kann vor oder nach dieser Studie erfolgen. Eine messbare Krankheit ist erforderlich. Siehe Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Definitionen messbarer Erkrankungen.
3. Die Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein.
4. Patienten mit Zubrod-Leistungsstatus 0-2.
5. Angemessene hämatologische Funktion definiert als: ANC >/= 1.500/mm3, Blutplättchen >/= 100.000/mm3 und Hämoglobin >/= 9 g/dL (vor Transfusionen); adäquate Leberfunktion definiert als: Gesamtbilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT oder SGPT </= 3 x ULN, adäquate Nierenfunktion definiert als Serumkreatininspiegel </= 2,0 mg/dl, alkalische Phosphatase </= 2,5 x ULN, Glukose </= 2 x ULN.
6. FEV1 mit >/= 1000 cc.
7. Patienten mit einem Pleuraerguss, der ein Transsudat ist, zytologisch negativ und nicht blutig ist, kommen infrage, wenn die Radioonkologen der Ansicht sind, dass der Tumor immer noch in ein vernünftiges Feld der Strahlentherapie eingeschlossen werden kann. Wenn ein Pleuraerguss auf der Computertomographie (CT) des Brustkorbs, aber nicht auf dem Röntgenthorax (CXR) zu sehen ist und zu klein ist, um punktiert zu werden, ist der Patient geeignet.
8. Wenn Patienten eine explorative Thorakotomie hatten, müssen sie sich von dem Eingriff erholt haben (</= Grad 1 oder Ausgangswert). Sondierende Thorakotomie und Beginn der Behandlung sollten innerhalb eines Monats erfolgen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war [d aufeinanderfolgende Monate]) und männliche Teilnehmer müssen während der gesamten Studie und für vier Wochen nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder vasektomierter Partner).
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Protokollbehandlung ein Urin- oder Blutschwangerschaftstest durchgeführt werden.
11. Eine vorherige Induktionschemotherapie ist ebenso zulässig wie eine vorherige Zieltherapie. Patienten mit Progression unter einem EGFR-Targeting-Wirkstoff werden ebenfalls zugelassen, aber zwischen den beiden Armen stratifiziert.
12. Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Lungeninfektion, die nicht auf herkömmliche Antibiotika anspricht
2. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
3. Vorgeschichte einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), die im letzten Jahr >/= 3 Krankenhausaufenthalte erforderte.
4. Signifikante Vorgeschichte von Herzerkrankungen, d. h. unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. kann den Blutdruck (BP) nicht unter einen systolischen Wert von 160 oder einen diastolischen Wert von 100 senken), instabile Angina pectoris, unkompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 2 Monate oder kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern.
5. Patienten mit Neuropathie > Grad 3.
6. Hinweise auf eine lebensbedrohliche Erkrankung, die zu einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten führt.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen, da die Behandlung unvorhersehbare Risiken für die Teilnehmerin, den Embryo, den Fötus oder das gestillte Kind beinhaltet; Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel, Tubenligatur, Intrauterinpessar, Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid oder vasektomierter Partner). für vier Wochen nach Beendigung der Behandlung oder die eine verbotene Verhütungsmethode anwenden (Methoden mit unbekannter Wirksamkeit).
9. Patienten, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen und/oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (diese Patienten können aufgenommen werden, aber die Bestrahlung darf nicht innerhalb von 15 Tagen nach einer früheren experimentellen Therapie beginnen).