Biomarkör-integrerad metod för riktad terapi för eliminering av lungcancer plus extern strålbehandling (BATTLE-XRT)
Fas I/II-studie med en biomarkörintegrerad metod för riktad terapi för eliminering av lungcancer plus extern strålbehandling (BATTLE-XRT)
Målet med fas I-delen av denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererbara dosen av onartuzumab som kan ges med erlotinib och standard kemoradiation (paklitaxel och karboplatin) till patienter med NSCLC.
Målet med fas II är att lära sig om onartuzumab plus erlotinib och kemoradiation kan hjälpa till att kontrollera NSCLC. Säkerheten för detta läkemedel kommer också att studeras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiegrupper:
Om du befinns vara berättigad att delta i denna studie och du har en EGFR-mutation, kommer du att registreras i arm A. Om du har vildtyps-EGFR kommer du att tilldelas slumpmässigt (som i ett myntslag). ) till antingen arm B eller C. Du kommer att ha lika stor chans att bli inskriven i båda armarna.
- Om du är i arm A kommer du att få standard kemoradiation, erlotinib och onartuzumab.
- Om du är i arm B kommer du att få standard kemoradiation, erlotinib och onartuzumab.
- Om du är i arm C kommer du endast få standard kemoradiation och onartuzumab.
Om du tilldelas arm A eller B kommer du att få standard kemoradiation, erlotinib och onartuzumab. Du kommer att tilldelas en dosnivå av onartuzumab baserat på när du går med i denna studie. Efter att den första dosnivån av onartuzumab har getts kommer du att övervakas i 2 veckor efter avslutad strålbehandling för att kontrollera eventuella allvarliga biverkningar vid den dosnivån. Om några deltagare i denna första grupp har outhärdliga biverkningar kan en lägre doskombination av studieläkemedlen testas. När den högsta tolererbara dosen har hittats kommer extra deltagare att få onartuzumab på den dosnivån.
Alla deltagare i armarna A och B kommer att få samma dosnivå av erlotinib.
Studera Drug Administration:
Alla deltagare kommer att få onartuzumab via ven på dag 1 i varje 3-veckorscykel. Den första infusionen ska ges under cirka 60 minuter. Om infusionen tolereras kommer andra doser att ges under cirka 30 minuter.
Du kommer att få paklitaxel och karboplatin via en ven under cirka 6 timmar 1 gång i veckan i 7 veckor. Du kommer att få ett separat samtyckesformulär för kemoradiation som kommer att beskriva ingreppet och riskerna mer i detalj.
Om du tar erlotinib ska det tas genom munnen med cirka 1 kopp vatten. Du bör ta erlotinib vid ungefär samma tidpunkt varje dag, minst 1 timme före måltid och minst 2 timmar efter måltid.
Studiebesök:
En (1) gång i veckan:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning.
- Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov. Om du tar Coumadin eller liknande läkemedel, kommer detta blod också att användas för att kontrollera hur väl dina blodproppar.
Studielängd:
Du kan fortsätta att ta onartuzumab tills du avslutar strålbehandlingen. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlet om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.
Ditt deltagande i studien kommer att vara över 4 år efter din sista dos av studieläkemedlet.
Uppföljning:
Du kommer att ha uppföljningsbesök cirka 30 dagar efter din sista dos av studieläkemedlet, var 3:e månad i 2 år och sedan var 4:e månad under de kommande 2 åren. Under dessa besök:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning.
- Du kommer att göra en datortomografi eller PET-skanning för att kontrollera sjukdomens status.
- Om du tar Coumadin eller liknande läkemedel, kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas för att kontrollera hur bra ditt blodproppar.
Du kommer att bli uppringd ungefär var 4:e vecka och frågad hur du mår så länge din läkare anser att det behövs.
Detta är en undersökningsstudie. Onartuzumab är inte godkänt av FDA eller kommersiellt tillgängligt. Den används för närvarande endast för forskningsändamål. Erlotinib, karboplatin och paklitaxel är alla FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av NSCLC, men deras användning i den här studien är undersökande. Strålbehandling ges med FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga metoder. Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlen är utformade för att fungera.
Upp till 90 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC, inklusive skivepitelcancer, adenokarcinom (inklusive bronkoalveolär cell), och storcellig anaplastisk karcinom (inklusive jätte- och klarcelliga karcinom) och dåligt differentierad (ej annat specificerad, NOS) icke-småcellig lungcancer; helt resekerade tumörer är uteslutna. Patienter bör ha tumörvävnad för biomarkörtestning om tillgänglig. Arkivprover kan användas. Patienter utan vävnad för biomarkörtestning kan registreras efter utredarens gottfinnande. Bestämningen av MET-status bör göras av en patolog som är utbildad i att använda SP44-antikroppen med Ventana-plattformen och att använda Ventana/Genentech-algoritmen.
- Patienter med T1- eller T2-sjukdom med N2- eller T3N1-2-sjukdom (stadium IIIA) är berättigade om de bedöms vara inoperable. Patienter med T4 med valfritt N eller valfritt T med N2- eller N3-sjukdom är berättigade om de inte är inopererade. Patienter kan ha ett begränsat stadium av M1-sjukdom, med maximalt 3 metastatiska ställen (inklusive enkel hjärn-mets) endast om de andra ställena ska behandlas med definitiv avsikt, såvida de inte längre är kliniskt närvarande sekundärt till induktionskemoterapi. Behandling till de andra platserna kan levereras före eller efter denna test. Mätbar sjukdom krävs. Se Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definitioner av mätbar sjukdom.
- Patienterna måste vara >/=18 år gamla.
- Patienter med Zubrod prestationsstatus 0-2.
- Adekvat hematologisk funktion definierad som: ANC >/= 1 500/mm3, blodplättar >/= 100 000/mm3 och hemoglobin >/= 9 g/dL (före transfusioner); adekvat leverfunktion definierad som: total bilirubin </= 1,5 mg/dl, SGOT eller SGPT </= 3 x ULN, adekvat njurfunktion definierad som en serumkreatininnivå </= 2,0 mg/dl, alkaliskt fosfatas </= 2,5 x ULN, glukos </= 2 x ULN.
- FEV1 med >/= 1000 cc.
- Patienter med en pleurautgjutning som är en transudat, cytologiskt negativ och icke-blodig är berättigade om strålningsonkologer anser att tumören fortfarande kan omfattas av ett rimligt område för strålbehandling. Om en pleurautgjutning kan ses på datortomografin (CT) men inte på lungröntgen (CXR) och är för liten för att knacka på, är patienten berättigad.
- Om patienter hade explorativ torakotomi måste de ha återhämtat sig från ingreppet (</= grad 1 eller baseline). Utforskande torakotomi och början av behandlingen bör ske inom en månad.
- Kvinnor i fertil ålder (En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd [dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna) månader i följd]) och manliga deltagare måste utöva effektiv preventivmetod (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) under hela studien och i fyra veckor efter avslutad behandling.
- För kvinnor i fertil ålder måste ett urin- eller blodgraviditetstest utföras inom 48 timmar innan protokollbehandlingen påbörjas.
- Tidigare induktionskemoterapi kommer att tillåtas, liksom tidigare målterapi. Patienter med progression på ett EGFR-riktmedel kommer också att tillåtas, men stratifierade mellan de två armarna.
- Patienter måste underteckna ett studiespecifikt samtyckesformulär innan studiestart.
Exklusions kriterier:
- Aktiv lunginfektion svarar inte på konventionella antibiotika
- Historik av interstitiell lungsjukdom.
- Historik med svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som krävde >/= 3 sjukhusinläggningar under det senaste året.
- Betydande historia av hjärtsjukdom, dvs okontrollerad hypertoni (dvs. kan inte sänka blodtrycket (BP) under ett systoliskt på 160 eller diastoliskt på 100), instabil angina, okompenserad kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 2 månaderna eller hjärtkammarytmier som kräver medicinering.
- Patienter med > grad 3 neuropati.
- Bevis på livshotande sjukdom som resulterar i en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
- Kvinnor som är gravida eller ammar, eftersom behandling innebär oförutsebara risker för deltagaren, embryot, fostret eller ammande spädbarn; kvinnor med ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av studieläkemedel.
- Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomerad partner) under hela studien och under fyra veckor efter avslutad behandling eller de som använder en förbjuden preventivmetod (metoder med okänd effekt).
- Patienter som för närvarande deltar i andra kliniska prövningar och/eller som har deltagit i andra kliniska prövningar (dessa patienter kan vara inskrivna men strålning får inte påbörjas inom 15 dagar efter någon tidigare experimentterapi).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Chemoradiation + Onartuzumab
Deltagare med vildtyps-EGFR-mutation ska randomiseras och kan få denna regim. Fas I: Startdos Onartuzumab 10 mg/kg via ven på dag 1 i varje 3-veckorscykel. Paklitaxel 45 mg/m2 genom ven en gång i veckan under strålningen i 7 veckor. Karboplatin AUC 2 genom ven en gång i veckan under strålningen i 7 veckor. Strålbehandling vid 66 Gy i 33 fraktioner levererade 5 dagar i veckan i 7 veckor, eller protonterapi som levereras vid biologiskt motsvarande 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraktioner 5 dagar i veckan i 7 veckor. Fas II: Samma regim som i Fas I, men startdosen av Onartuzumab är maximal tolererad dos från Fas I. |
Fas I: Startdos Onartuzumab 10 mg/kg via ven på dag 1 i varje 3-veckorscykel. Fas II: Maximal tolererad dos från Fas I.
Fas I och II: 45 mg/m2 genom ven en gång i veckan under strålning i 7 veckor.
Andra namn:
Fas I och II: AUC 2 genom ven en gång i veckan under strålningen i 7 veckor.
Andra namn:
Fas I och II: Strålbehandling vid 66 Gy i 33 fraktioner levererade 5 dagar i veckan i 7 veckor, eller protonterapi levererad vid biologiskt motsvarande 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraktioner 5 dagar i veckan i 7 veckor .
Andra namn:
|
|
Experimentell: Chemoradiation + Erlotinib + Onartuzumab
Deltagare med EGFR-mutation för att få denna regim. Deltagare med vildtyps-EGFR-mutation ska randomiseras och kan få denna regim. Fas I: Erlotinib 150 mg genom munnen varje dag under strålningen, förutom kemoterapidagen. Startdos av Onartuzumab 10 mg/kg via ven på dag 1 i varje 3-veckorscykel. Paklitaxel 45 mg/m2 genom ven en gång i veckan under strålningen i 7 veckor. Karboplatin AUC 2 genom ven en gång i veckan under strålningen i 7 veckor. Strålbehandling vid 66 Gy i 33 fraktioner levererade 5 dagar i veckan i 7 veckor, eller protonterapi som levereras vid biologiskt motsvarande 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraktioner 5 dagar i veckan i 7 veckor. Fas II: Samma regim som i Fas I, men startdosen av Onartuzumab är maximal tolererad dos från Fas I. |
Fas I: Startdos Onartuzumab 10 mg/kg via ven på dag 1 i varje 3-veckorscykel. Fas II: Maximal tolererad dos från Fas I.
Fas I och II: 45 mg/m2 genom ven en gång i veckan under strålning i 7 veckor.
Andra namn:
Fas I och II: AUC 2 genom ven en gång i veckan under strålningen i 7 veckor.
Andra namn:
Fas I och II: Strålbehandling vid 66 Gy i 33 fraktioner levererade 5 dagar i veckan i 7 veckor, eller protonterapi levererad vid biologiskt motsvarande 66 Gy (RBE) (RBE = 1,1) i 33 fraktioner 5 dagar i veckan i 7 veckor .
Andra namn:
Fas I och II: 150 mg genom munnen varje dag under strålningen, förutom kemoterapidagen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal Tolerated Dos (MTD) av Onartuzumab med kemoradiationsterapi och Erlotinib
Tidsram: 6 månader
|
Maximal tolererad dos mätt som antal och procent av patienter som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT).
DLT definieras som grad 3 eller värre icke-hematologiska toxiciteter eller grad 4 eller värre hematologiska toxiciteter (inklusive all toxicitet som tillskrivs kemoradiation som inträffar upp till 14 dagar efter avslutad strålbehandling).
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad definieras av 6 månaders progressionsfri överlevnad.
Svar anses vara fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) med de nya internationella kriterierna som föreslagits av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: James Welsh, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Proteinkinashämmare
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Erlotinib hydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- 2013-0556
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .