肺癌消除靶向治疗加外照射放射治疗 (BATTLE-XRT) 的生物标志物综合方法
I/II 期试验使用生物标志物综合靶向治疗方法消除肺癌加外照射放射治疗 (BATTLE-XRT)
该临床研究的 I 期部分的目标是找到可与厄洛替尼和标准放化疗（紫杉醇和卡铂）一起给予 NSCLC 患者的最高耐受剂量的 onartuzumab。
II 期的目标是了解 onartuzumab 联合厄洛替尼和放化疗是否有助于控制 NSCLC。 还将研究这种药物的安全性。
研究概览
详细说明
学习小组：
如果您被发现有资格参加这项研究并且您有 EGFR 突变，您将被纳入 A 组。如果您有野生型 EGFR，您将被随机分配（就像掷硬币一样) 至臂 B 或臂 C。 您将有平等的机会被录取到任一分支。
- 如果您在 A 组，您将接受标准放化疗、厄洛替尼和 onartuzumab。
- 如果您在 B 组，您将接受标准放化疗、厄洛替尼和 onartuzumab。
- 如果您在 C 组，您将仅接受标准化放疗和 onartuzumab。
如果您被分配到 A 组或 B 组，您将接受标准放化疗、厄洛替尼和 onartuzumab。 根据您加入本研究的时间，您将被分配到一定剂量水平的 onartuzumab。 在给予第一个剂量水平的 onartuzumab 后，您将在放射治疗结束后观察 2 周，以检查该剂量水平下是否有任何严重的副作用。 如果第一组中的任何参与者有无法忍受的副作用，则可以测试较低剂量的研究药物组合。 一旦找到最高耐受剂量，额外的参与者将接受该剂量水平的 onartuzumab。
A 组和 B 组的所有参与者将接受相同剂量水平的厄洛替尼。
研究药物管理局：
所有参与者都将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉接受 onartuzumab。 第一次输注应在约 60 分钟内完成。 如果耐受输注，将在约 30 分钟内给予其他剂量。
您将每周 1 次，持续 7 周，每次约 6 小时静脉注射紫杉醇和卡铂。 您将收到一份单独的化放疗同意书，其中将更详细地描述程序和风险。
如果您正在服用厄洛替尼，应该用约 1 杯水口服。 您应该每天大约在同一时间服用厄洛替尼，至少在饭前 1 小时和饭后至少 2 小时服用。
考察访问：
每周一 (1) 次：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规测试。 如果您正在服用香豆素或类似药物，这种血液也将用于检查您的血凝块情况。
学习时间：
您可以继续服用 onartuzumab，直到您完成放射治疗。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
您参与研究的时间是您最后一次服用研究药物后的 4 年以上。
跟进：
您将在最后一次服用研究药物后约 30 天进行随访，2 年内每 3 个月一次，然后在接下来的 2 年内每 4 个月一次。 在这些访问期间：
- 您将进行身体检查。
- 您将进行 CT 或 PET 扫描以检查疾病的状态。
- 如果您正在服用香豆素或类似药物，将抽取血液（约 2 茶匙）来检查您的血凝块情况。
只要您的医生认为有必要，您将每 4 周接到一次电话，并询问您的情况。
这是一项调查研究。 Onartuzumab 未获得 FDA 批准或商业销售。 它目前仅用于研究目的。 厄洛替尼、卡铂和紫杉醇均已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗 NSCLC，但它们在本研究中的使用尚处于研究阶段。 放射治疗是使用 FDA 批准的商业方法进行的。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。
多达 90 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证明的 NSCLC，包括鳞状细胞癌、腺癌（包括支气管肺泡细胞）和大细胞间变性癌（包括巨细胞癌和透明细胞癌）和低分化（未另行说明，NOS）非小细胞肺癌；完全切除的肿瘤被排除在外。 如果有的话，患者应该有肿瘤组织用于生物标志物检测。 可以使用档案样本。 没有组织进行生物标志物测试的患者可由研究者酌情决定入组。 MET 状态的确定应由接受过在 Ventana 平台上使用 SP44 抗体和使用 Ventana/Genentech 算法的培训的病理学家来完成。
- 患有 T1 或 T2 疾病并伴有 N2 或 T3N1-2 疾病（IIIA 期）的患者如果被认为不能手术，则符合条件。 如果无法切除，患有任何 N 的 T4 患者或患有 N2 或 N3 疾病的任何 T 患者都符合条件。 患者可能患有局限性 M1 期疾病，最多有 3 个转移部位（包括单个脑转移灶），前提是其他部位要以明确的意图进行治疗，除非它们不再在临床上继发于诱导化疗。 可以在该试验之前或之后对其他部位进行治疗。 需要可测量的疾病。 请参阅实体瘤反应评估标准 (RECIST) 对可测量疾病的定义。
- 患者必须年满 18 岁。
- Zubrod 体能状态为 0-2 的患者。
- 足够的血液学功能定义为：ANC >/= 1,500/mm3，血小板 >/= 100,000/mm3，以及血红蛋白 >/= 9 g/dL（输血前）；足够的肝功能定义为：总胆红素 </= 1.5 mg/dl，SGOT 或 SGPT </= 3 x ULN，足够的肾功能定义为血清肌酐水平 </= 2.0 mg/dl，碱性磷酸酶 </= 2.5 x ULN，葡萄糖 </= 2 x ULN。
- FEV1 >/= 1000 cc。
- 如果放射肿瘤学家认为肿瘤仍可包含在合理的放疗范围内，则胸腔积液为渗出液、细胞学阴性且非血性的患者符合条件。 如果胸腔积液可以在胸部计算机断层扫描 (CT) 上看到，但在胸部 X 光 (CXR) 上看不到，并且太小而无法挖掘，则患者符合条件。
- 如果患者接受了开胸探查术，他们必须已经从手术中恢复（</= 1 级或基线）。 开胸探查和开始治疗应在 1 个月内。
- 有生育能力的女性（有生育能力的女性是指未进行子宫切除术或至少连续 24 个月未自然绝经的性成熟女性 [即，在过去 24 个月内的任何时间有过月经连续几个月]) 和男性参与者必须在整个研究期间和完成治疗后的四个星期内采取有效的避孕措施（口服、注射或植入激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；带杀精子剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）。
- 对于有生育能力的女性，必须在方案治疗开始前 48 小时内进行尿液或血液妊娠试验。
- 之前的诱导化疗将被允许，就像之前的靶向治疗一样。 EGFR 靶向药物治疗进展的患者也将被允许入组，但在两组之间进行分层。
- 患者必须在进入研究之前签署研究特定的同意书。
排除标准：
- 对常规抗生素无反应的活动性肺部感染
- 间质性肺病史。
- 严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史，过去一年需要 >/= 3 次住院治疗。
- 显着的心脏病史，即不受控制的高血压（即 不能将血压 (BP) 降低到收缩压 160 或舒张压 100 以下）、不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭、过去 2 个月内的心肌梗塞或需要药物治疗的心室性心律失常。
- 患有 > 3 级神经病变的患者。
- 危及生命的疾病导致预期寿命少于 3 个月的证据。
- 怀孕或哺乳的妇女，因为治疗会给参与者、胚胎、胎儿或哺乳婴儿带来不可预见的风险；入组时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性。
- 在整个研究过程中不愿意或不能使用可接受的避孕方法（口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）的育龄女性和男性参与者，以及治疗结束后 4 周内或正在使用禁用的避孕方法（效果不明的方法）的人。
- 目前正在参加其他临床试验和/或参加过其他临床试验的患者（这些患者可以入组，但不得在任何先前试验治疗后的 15 天内开始放疗）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：放化疗 + Onartuzumab
具有野生型 EGFR 突变的参与者将被随机分配，并可能接受该方案。 I 期：在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 Onartuzumab 10 mg/kg 的起始剂量。 每周一次静脉注射紫杉醇 45 mg/m2，整个放射治疗持续 7 周。 卡铂 AUC 2 通过静脉每周一次，整个辐射持续 7 周。 每周 5 天，每次 33 次，每次 66 Gy 的放射治疗，持续 7 周，或每周 5 天，每周 5 天，每次 33 次，每次 66 Gy (RBE)（RBE = 1.1）的生物等效质子治疗。 II 期：与 I 期相同的方案，但 Onartuzumab 的起始剂量是 I 期的最大耐受剂量。 |
I 期：在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 Onartuzumab 10 mg/kg 的起始剂量。 II 期：I 期的最大耐受剂量。
I 期和 II 期：每周一次静脉注射 45 mg/m2，持续 7 周。
其他名称：
I 期和 II 期：AUC 2 每周一次静脉注射，持续 7 周。
其他名称：
I 期和 II 期：每周 5 天，每次 33 次，每次 66 Gy 的放射治疗，持续 7 周，或每周 5 天，每次 7 周，每次 33 次，每次 66 Gy (RBE)（RBE = 1.1）的生物等效质子治疗.
其他名称：
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实验性的：放化疗 + 厄洛替尼 + Onartuzumab
具有 EGFR 突变的参与者接受该方案。 具有野生型 EGFR 突变的参与者将被随机分配，并可能接受该方案。 第一阶段：除化疗日外，在整个放疗期间每天口服厄洛替尼 150 mg。 在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 Onartuzumab 10 mg/kg 的起始剂量。 每周一次静脉注射紫杉醇 45 mg/m2，整个放射治疗持续 7 周。 卡铂 AUC 2 通过静脉每周一次，整个辐射持续 7 周。 每周 5 天，每次 33 次，每次 66 Gy 的放射治疗，持续 7 周，或每周 5 天，每周 5 天，每次 33 次，每次 66 Gy (RBE)（RBE = 1.1）的生物等效质子治疗。 II 期：与 I 期相同的方案，但 Onartuzumab 的起始剂量是 I 期的最大耐受剂量。 |
I 期：在每 3 周周期的第 1 天静脉注射 Onartuzumab 10 mg/kg 的起始剂量。 II 期：I 期的最大耐受剂量。
I 期和 II 期：每周一次静脉注射 45 mg/m2，持续 7 周。
其他名称：
I 期和 II 期：AUC 2 每周一次静脉注射，持续 7 周。
其他名称：
I 期和 II 期：每周 5 天，每次 33 次，每次 66 Gy 的放射治疗，持续 7 周，或每周 5 天，每次 7 周，每次 33 次，每次 66 Gy (RBE)（RBE = 1.1）的生物等效质子治疗.
其他名称：
I 期和 II 期：在整个放疗期间每天口服 150 毫克，化疗日除外。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Onartuzumab 联合放化疗和厄洛替尼的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：6个月
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最大耐受剂量通过经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数和百分比来衡量。
DLT 定义为 3 级或更糟的非血液学毒性或 4 级或更糟的血液学毒性（包括放疗结束后 14 天内发生的归因于化放疗的所有毒性）。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月
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无进展生存期定义为 6 个月无进展生存期。
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 委员会提出的新国际标准，将反应视为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：James Welsh, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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