進行性脳転移におけるダコミチニブの第II相試験

包含基準:

• 病理学的（組織学的または細胞学的）に記録された原発性肺がん、黒色腫、ヒト上皮成長因子受容体 2（HER2）増幅乳がん、または HER2 増幅胃がんの頭蓋外診断で、造影 MRI または CT によって脳転移が検出されていることが必要です。 軟髄膜疾患を併発している患者は適格です。
• -磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）による脳の進行と測定可能な脳疾患があります。
• -頭蓋外疾患が安定しているか、その証拠がなく、頭蓋外疾患の全身療法を受けていない。

注：病状が安定している患者は、すでに標準治療を受けているか、標準治療に耐えられない必要があります。

• 脳転移に対する前治療は必要ありません。患者は放射線療法を拒否したか、以前に放射線療法を受けていた可能性があります。 -以前に標準的な全脳放射線療法（WBRT）または定位放射線手術（SRS）を受けた患者は、研究開始の4週間以上前に治療を完了している必要があります。
• -以前の治療の毒性効果から有害作用の共通毒性基準（CTCAE）グレード1または臨床ベースラインまで回復しました。
• 18歳以上。
• -調査官の意見では、平均余命は3か月を超えています。
• KPS≧60%。
• 十分な臓器および骨髄機能。

除外基準:

• -頭蓋外原発腫瘍に対する全身療法の現在または計画中の使用。
• -他の治験薬の現在または予想される使用。
• -最初の薬物投与の5日前までの制御不能な発作の存在、てんかん重積症または適切な治療に反応しない複数回の発作として定義されます。
• -酵素誘導抗てんかん薬の現在または予想される使用
• -以前の治療から回復するのに十分な時間がない：WBRTまたはSRSから28日未満;治験薬から 28 日未満。 -以前の細胞毒性療法から28日未満（以前のテモゾロミドから23日、ビンクリスチンから14日、ニトロソウレアから42日、プロカルバジン投与から21日を除く）、および非細胞毒性薬、例えばインターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸など 放射線壊死が疑われる場合は、確認のための画像検査が行われ、放射線壊死と一致する所見のある患者は除外されます。
• -Coumadin®またはワルファリンを含む他の薬剤による治療の現在の使用または予想される必要性（低用量Coumadin（1日1 mg以下）を除く）は、留置ラインまたはポートの維持のために予防的に投与されます）。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LWMH)、直接トロンビン阻害剤、および第 Xa 因子阻害剤は許可されます。 リバロキサバンは慎重に使用する必要があります。 抗血小板薬は許可されています。
• -CYP2D6の既知の基質である薬物による治療の現在または予想される必要性
• -プロトンポンプ阻害剤による治療の現在または予想される必要性。 研究開始前にH2遮断薬に切り替えることができるプロトンポンプ阻害薬を服用している患者は、依然として適格です。
• -ダコミチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -研究治療を受ける能力を損なう既知の重度および/または管理されていない医学的障害（すなわち、管理されていない糖尿病、慢性腎疾患、慢性肺疾患、HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または活動性感染症） .
• -次のいずれかを含む心機能障害：先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴;修正された QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒; -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在;臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 拍/分); -治験薬の開始から1年以内の心筋梗塞;その他の臨床的に重要な心疾患（例えば、不安定狭心症、うっ血性心不全、または制御されていない高血圧）
• 妊娠中または授乳中。 先天性異常の可能性があり、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があります。