Et fase II-studie af Dacomitinib i progressive hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret ekstrakraniel diagnose af primær lungecancer, melanom, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-amplificeret brystkræft eller HER2-amplificeret gastrisk cancer, med hjernemetastaser påvist ved kontrastforstærket MRI eller CT er påkrævet. Patienter med samtidige leptomeningeale sygdomme er berettigede.
• Har progression og målbar hjernesygdom i hjernen ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT).
• Har stabil eller ingen tegn på ekstrakraniel sygdom og modtager ikke systemisk behandling for ekstrakraniel sygdom.

Bemærk: Patienter med stabil sygdom skal allerede have modtaget standardbehandling eller være intolerante over for standardbehandling.

• Forudgående terapi for hjernemetastaser er ikke påkrævet; patienter kan enten have afvist strålebehandling eller have modtaget tidligere strålebehandling. Patienter, der tidligere har modtaget standard strålebehandling af hele hjernen (WBRT) eller stereotaktisk strålekirurgi (SRS), skal have afsluttet behandlingen mere end 4 uger før studiestart.
• Er kommet sig efter de toksiske virkninger af tidligere behandling til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 1 eller til deres kliniske baseline.
• Alder ≥18.
• Forventet levetid > 3 måneder efter undersøgerens vurdering.
• KPS ≥ 60 %.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller planlagt brug af systemisk terapi til ekstrakraniel primær tumor.
• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler.
• Tilstedeværelse af ukontrollerede anfald ≤ 5 dage før første lægemiddeldosis, defineret som status epilepticus eller multiple anfald, der ikke reagerer på passende behandling.
• Aktuel eller forventet brug af enzyminducerende antiepileptika
• Utilstrækkelig tid til restitution fra tidligere behandling: mindre end 28 dage fra WBRT eller SRS; mindre end 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel; mindre end 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage fra tidligere temozolomid, 14 dage fra vincristin, 42 dage fra nitrosoureas, 21 dage fra procarbazinindgivelse), og mindre end 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. Ved mistanke om strålingsnekrose vil der blive foretaget bekræftende billeddannelse, og patienter med fund i overensstemmelse med strålenekrose vil blive udelukket.
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med Coumadin® eller andre midler, der indeholder warfarin (undtagen lavdosis Coumadin (1 mg eller mindre dagligt) administreret profylaktisk til vedligeholdelse af interne linjer eller porte). Heparin, lavmolekylær heparin (LWMH), direkte trombinhæmmere og faktor Xa-hæmmere er tilladt. Rivaroxaban bør anvendes med forsigtighed. Blodpladehæmmende midler er tilladt.
• Aktuelt eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte substrater for CYP2D6
• Aktuelt eller forventet behov for behandling med protonpumpehæmmere. Patienter på protonpumpehæmmere, som kan skiftes til H2-blokkere inden studiets start, er stadig kvalificerede.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dacomitinib.
• Kendt alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der ville svække evnen til at modtage undersøgelsesbehandling (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom, HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller aktiv infektion) .
• Nedsat hjertefunktion, herunder et eller flere af følgende: Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom; korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek; anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier; klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag pr. minut); myokardieinfarkt inden for 1 år efter start af studielægemidlet; anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
• Gravid eller ammende. Der er et potentiale for medfødte abnormiteter, og at denne kur kan skade ammende spædbørn.