Eine Phase-II-Studie mit Dacomitinib bei progressiven Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) dokumentierte extrakranielle Diagnose von primärem Lungenkrebs, Melanom, humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2)-amplifiziertem Brustkrebs oder HER2-amplifiziertem Magenkrebs, mit Hirnmetastasen, die durch kontrastverstärktes MRT oder CT erkannt wurden, ist erforderlich. Patienten mit gleichzeitig bestehenden leptomeningealen Erkrankungen sind geeignet.
• Progression und messbare Hirnerkrankung im Gehirn durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT).
• Hat eine stabile oder keine Anzeichen einer extrakraniellen Erkrankung und erhält keine systemische Therapie für eine extrakranielle Erkrankung.

Hinweis: Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf müssen bereits eine Standardtherapie erhalten haben oder die Standardtherapie nicht vertragen.

• Eine vorherige Therapie von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich; Patienten können entweder eine Strahlentherapie abgelehnt oder eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben. Patienten, die zuvor eine Standard-Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) oder eine stereotaktische Radiochirurgie (SRS) erhalten haben, müssen die Behandlung länger als 4 Wochen vor Beginn der Studie abgeschlossen haben.
• Hat sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 1 oder auf ihren klinischen Ausgangswert erholt.
• Alter ≥18.
• Lebenserwartung > 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.
• KPS ≥ 60 %.
• Ausreichende Organ- und Markfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Aktueller oder geplanter Einsatz einer systemischen Therapie bei extrakraniellem Primärtumor.
• Aktuelle oder erwartete Verwendung anderer Prüfsubstanzen.
• Vorhandensein von unkontrollierten Anfällen ≤ 5 Tage vor der ersten Arzneimitteldosis, definiert als Status epilepticus oder multiple Anfälle, die nicht auf eine geeignete Therapie ansprechen.
• Aktuelle oder geplante Einnahme von enzyminduzierenden Antiepileptika
• Unzureichende Erholungszeit von einer vorherigen Therapie: weniger als 28 Tage nach WBRT oder SRS; weniger als 28 Tage von einem Untersuchungsagenten; weniger als 28 Tage nach vorheriger zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage nach vorheriger Temozolomid, 14 Tage nach Vincristin, 42 Tage nach Nitrosoharnstoffen, 21 Tage nach Procarbazin-Verabreichung) und weniger als 7 Tage bei nicht zytotoxischen Mitteln, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. Bei Verdacht auf Strahlennekrose wird eine bestätigende Bildgebung durchgeführt und Patienten mit Befunden, die mit einer Strahlennekrose übereinstimmen, werden ausgeschlossen.
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Coumadin® oder anderen Mitteln, die Warfarin enthalten (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Coumadin (1 mg oder weniger täglich), das prophylaktisch zur Aufrechterhaltung von In-Dwell-Linien oder Ports verabreicht wird). Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LWMH), direkte Thrombininhibitoren und Faktor-Xa-Inhibitoren sind erlaubt. Rivaroxaban sollte mit Vorsicht angewendet werden. Thrombozytenaggregationshemmer sind erlaubt.
• Aktueller oder erwarteter Behandlungsbedarf mit Arzneimitteln, die bekannte Substrate von CYP2D6 sind
• Aktueller oder erwarteter Behandlungsbedarf mit Protonenpumpenhemmern. Patienten unter Protonenpumpenhemmern, die vor Beginn der Studie auf H2-Blocker umgestellt werden können, sind weiterhin teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dacomitinib zurückzuführen sind.
• Bekannte schwere und/oder unkontrollierte medizinische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung, HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Infektion) .
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden: Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom; korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms; Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien; klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute); Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr nach Beginn der Studienmedikation; andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
• Schwanger oder stillend. Es besteht die Möglichkeit angeborener Anomalien und dieses Behandlungsschema kann gestillten Säuglingen schaden.