Een fase II-studie van dacomitinib bij progressieve hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) gedocumenteerde extracraniale diagnose van primaire longkanker, melanoom, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-geamplificeerde borstkanker, of HER2-geamplificeerde maagkanker, met hersenmetastase gedetecteerd door contrastversterkte MRI of CT is vereist. Patiënten met gelijktijdige leptomeningeale ziekten komen in aanmerking.
• Heeft progressie en meetbare hersenziekte in de hersenen door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT).
• Heeft een stabiele of geen bewijs van extracraniale ziekte en krijgt geen systemische therapie voor extracraniale ziekte.

Opmerking: Patiënten met een stabiele ziekte moeten al standaardtherapie hebben gekregen of zijn intolerant voor standaardtherapie.

• Voorafgaande therapie voor hersenmetastasen is niet vereist; patiënten kunnen bestralingstherapie hebben geweigerd of eerdere bestralingstherapie hebben gekregen. Patiënten die eerder standaard bestralingstherapie (WBRT) of stereotactische radiochirurgie (SRS) hebben ondergaan, moeten de behandeling meer dan 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek hebben voltooid.
• Is hersteld van de toxische effecten van eerdere therapie tot Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Graad 1 of tot hun klinische baseline.
• Leeftijd ≥18.
• Levensverwachting > 3 maanden volgens de onderzoeker.
• KPS ≥ 60%.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of gepland gebruik van systemische therapie voor extracraniële primaire tumor.
• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde aanvallen ≤ 5 dagen vóór de eerste dosis van het geneesmiddel, gedefinieerd als status epilepticus of meerdere aanvallen die niet reageren op geschikte therapie.
• Huidig ​​of verwacht gebruik van enzyminducerende anti-epileptica
• Onvoldoende tijd voor herstel van eerdere therapie: minder dan 28 dagen na WBRT of SRS; minder dan 28 dagen van een onderzoeksagent; minder dan 28 dagen na eerdere cytotoxische therapie (behalve 23 dagen na eerdere temozolomide, 14 dagen na vincristine, 42 dagen na nitrosoureas, 21 dagen na toediening van procarbazine), en minder dan 7 dagen voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. Wanneer stralingsnecrose wordt vermoed, wordt bevestigende beeldvorming uitgevoerd en worden patiënten met bevindingen die overeenkomen met stralingsnecrose uitgesloten.
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met Coumadin® of andere middelen die warfarine bevatten (behalve een lage dosis Coumadin (1 mg of minder per dag) die profylactisch wordt toegediend voor onderhoud van inwonende lijnen of poorten). Heparine, laagmoleculaire heparine (LWMH), directe trombineremmers en factor Xa-remmers zijn toegestaan. Rivaroxaban moet met voorzichtigheid worden gebruikt. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn toegestaan.
• Huidige of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze substraten zijn van CYP2D6
• Huidige of verwachte behoefte aan behandeling met protonpompremmers. Patiënten op protonpompremmers die vóór de start van de studie kunnen worden overgeschakeld op H2-blokkers, komen nog steeds in aanmerking.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dacomitinib.
• Bekende ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die het vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte, HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of actieve infectie) .
• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende: congenitaal lang-QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom; gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec; geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën; klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut); myocardinfarct binnen 1 jaar na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; andere klinisch significante hartziekte (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
• Zwanger of borstvoeding. Er is een mogelijkheid voor aangeboren afwijkingen en voor dit regime om zuigelingen te schaden.