Um estudo de Fase II de Dacomitinibe em Metástases Cerebrais Progressivas

Critério de inclusão:

• É necessário o diagnóstico extracraniano documentado patologicamente (histologicamente ou citologicamente) de câncer de pulmão primário, melanoma, câncer de mama amplificado pelo receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) ou câncer gástrico amplificado por HER2, com metástase cerebral detectada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste. Pacientes com doenças leptomeníngeas concomitantes são elegíveis.
• Tem progressão e doença cerebral mensurável no cérebro por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
• Tem doença extracraniana estável ou nenhuma evidência de doença extracraniana e não está recebendo terapia sistêmica para doença extracraniana.

Nota: Pacientes com doença estável já devem ter recebido terapia padrão ou são intolerantes à terapia padrão.

• Não é necessária terapia prévia para metástases cerebrais; os pacientes podem ter recusado a radioterapia ou ter recebido radioterapia anteriormente. Os pacientes que receberam radioterapia padrão de todo o cérebro (WBRT) ou radiocirurgia estereotáxica (SRS) devem ter concluído o tratamento mais de 4 semanas antes do início do estudo.
• Recuperou-se dos efeitos tóxicos da terapia anterior para Grau 1 dos Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) ou para sua linha de base clínica.
• Idade ≥18.
• Expectativa de vida > 3 meses na opinião do investigador.
• KPS ≥ 60%.
• Função adequada dos órgãos e da medula.

Critério de exclusão:

• Uso atual ou planejado de terapia sistêmica para tumor primário extracraniano.
• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação.
• Presença de convulsões não controladas ≤ 5 dias antes da primeira dose do medicamento, definidas como estado de mal epiléptico ou convulsões múltiplas que não respondem à terapia apropriada.
• Uso atual ou previsto de drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas
• Tempo insuficiente para recuperação da terapia anterior: menos de 28 dias de WBRT ou SRS; menos de 28 dias de qualquer agente de investigação; menos de 28 dias de terapia citotóxica anterior (exceto 23 dias de temozolomida anterior, 14 dias de vincristina, 42 dias de nitrosouréias, 21 dias de administração de procarbazina) e menos de 7 dias para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. Quando houver suspeita de necrose por radiação, exames de imagem confirmatórios serão realizados e pacientes com achados consistentes com necrose por radiação serão excluídos.
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com Coumadin® ou outros agentes contendo varfarina (exceto Coumadin em dose baixa (1 mg ou menos diariamente) administrado profilaticamente para manutenção de acessos internos ou portas). Heparina, heparina de baixo peso molecular (LWMH), inibidores diretos da trombina e inibidores do fator Xa são permitidos. A rivaroxabana deve ser usada com cautela. Agentes antiplaquetários são permitidos.
• Necessidade atual ou prevista de tratamento com medicamentos que são substratos conhecidos do CYP2D6
• Necessidade atual ou prevista de tratamento com inibidores da bomba de prótons. Os pacientes em uso de inibidores da bomba de prótons que podem ser trocados por bloqueadores de H2 antes do início do estudo ainda são elegíveis.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dacomitinibe.
• Distúrbio médico grave e/ou não controlado conhecido que prejudicaria a capacidade de receber o tratamento do estudo (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica, HIV, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infecção ativa) .
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes: Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo; intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms; história ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas; bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto); infarto do miocárdio dentro de 1 ano após o início do medicamento do estudo; outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
• Grávida ou amamentando. Existe um potencial para anormalidades congênitas e para que este regime prejudique os lactentes.