Dakomitinibin vaiheen II tutkimus progressiivisissa aivometastaaseissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tarvitaan patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) dokumentoitu ekstrakraniaalinen diagnoosi primaarisesta keuhkosyövästä, melanoomasta, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:lla (HER2) monistetusta rintasyövästä tai HER2-vahvistetusta mahasyövästä, jossa aivometastaasi havaitaan varjoaineella tehostetulla magneettikuvauksella tai CT:llä. Potilaat, joilla on samanaikaisesti leptomeningeaalisia sairauksia, ovat kelpoisia.
• Hänellä on eteneminen ja mitattavissa oleva aivosairaus aivoissa magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).
• Hänellä on vakaa kallon ulkopuolinen sairaus tai ei ole näyttöä ekstrakraniaalisesta sairaudesta eikä hän saa systeemistä hoitoa kallon ulkopuoliseen sairauteen.

Huomautus: Potilaiden, joilla on stabiili sairaus, on täytynyt olla jo saanut tavanomaista hoitoa tai he eivät siedä tavallista hoitoa.

• Aiempaa etäpesäkkeiden hoitoa ei tarvita; potilaat ovat joko kieltäytyneet sädehoidosta tai he ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa tavanomaista kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) tai stereotaktista radiokirurgiaa (SRS), hoito on suoritettava yli 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• On toipunut aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) -asteelle 1 tai kliiniseen lähtötasoonsa.
• Ikä ≥18.
• Elinajanodote > 3 kuukautta tutkijan mielestä.
• KPS ≥ 60 %.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai suunniteltu systeemisen hoidon käyttö ekstrakraniaaliseen primaariseen kasvaimeen.
• Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö.
• Hallitsemattomien kohtausten esiintyminen ≤ 5 päivää ennen ensimmäistä lääkeannosta, mikä määritellään status epilepticukseksi tai useiksi kohtauksiksi, jotka eivät reagoi asianmukaiseen hoitoon.
• Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden nykyinen tai ennakoitu käyttö
• Riittämätön aika toipua aikaisemmasta hoidosta: alle 28 päivää WBRT:stä tai SRS:stä; alle 28 päivää mistä tahansa tutkimushenkilöstä; alle 28 päivää aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää aikaisemmasta temotsolomidihoidosta, 14 päivää vinkristiinistä, 42 päivää nitrosoureoista, 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta) ja alle 7 päivää ei-sytotoksisille aineille, kuten interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne. Kun säteilynekroosia epäillään, suoritetaan varmistuskuvaus, ja potilaat, joiden löydökset vastaavat säteilynekroosia, suljetaan pois.
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoitotarve Coumadin®-valmisteella tai muilla varfariinia sisältävillä aineilla (paitsi pieniannoksinen Coumadin (1 mg tai vähemmän), jota annetaan profylaktisesti sisäisten linjojen tai porttien ylläpitämiseksi). Hepariini, pienen molekyylipainon hepariini (LWMH), suorat trombiinin estäjät ja tekijä Xa:n estäjät ovat sallittuja. Rivaroksabaania tulee käyttää varoen. Trombosyyttia estävät aineet ovat sallittuja.
• Nykyinen tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP2D6:n substraatteja
• Nykyinen tai odotettu tarve hoitaa protonipumpun estäjiä. Protonipumpun estäjiä käyttävät potilaat, jotka voidaan vaihtaa H2-salpaajiin ennen tutkimuksen alkua, ovat edelleen kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dakomitinibi.
• Tunnettu vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada tutkimushoitoa (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus, HIV, hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen infektio) .
• Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä; korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms; kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintymisessä; kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa); sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta; muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
• Raskaana tai imettävänä. On mahdollista, että synnynnäiset poikkeavuudet ja tämä hoito-ohjelma vahingoittaa imeväisiä.