Un estudio de fase II de dacomitinib en metástasis cerebrales progresivas

Criterios de inclusión:

• Se requiere un diagnóstico extracraneal documentado anatomopatológicamente (histológica o citológicamente) de cáncer de pulmón primario, melanoma, cáncer de mama con amplificación del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) o cáncer gástrico con amplificación de HER2, con metástasis cerebral detectada mediante resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste. Los pacientes con enfermedades leptomeníngeas concurrentes son elegibles.
• Tiene progresión y enfermedad cerebral medible en el cerebro mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC).
• Tiene enfermedad extracraneal estable o no tiene evidencia y no recibe terapia sistémica para la enfermedad extracraneal.

Nota: Los pacientes con enfermedad estable ya deben haber recibido la terapia estándar o no toleran la terapia estándar.

• No se requiere tratamiento previo para la metástasis cerebral; los pacientes pueden haber rechazado la radioterapia o haber recibido radioterapia previa. Los pacientes que hayan recibido radioterapia estándar para todo el cerebro (WBRT) o radiocirugía estereotáctica (SRS) deben haber completado el tratamiento más de 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Se ha recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa al Criterio Común de Toxicidad para Efectos Adversos (CTCAE) Grado 1 o a su línea de base clínica.
• Edad ≥18.
• Esperanza de vida > 3 meses a juicio del investigador.
• KPS ≥ 60%.
• Función adecuada de órganos y médula.

Criterio de exclusión:

• Uso actual o planificado de terapia sistémica para el tumor primario extracraneal.
• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación.
• Presencia de convulsiones no controladas ≤ 5 días antes de la primera dosis del fármaco, definida como estado epiléptico o convulsiones múltiples que no responden al tratamiento adecuado.
• Uso actual o previsto de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas
• Tiempo insuficiente para la recuperación de la terapia previa: menos de 28 días desde WBRT o SRS; menos de 28 días de cualquier agente en investigación; menos de 28 días desde la terapia citotóxica previa (excepto 23 días desde la temozolomida previa, 14 días desde la vincristina, 42 días desde la administración de nitrosoureas, 21 días desde la administración de procarbazina) y menos de 7 días para los agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. Cuando se sospeche necrosis por radiación, se realizarán imágenes de confirmación y se excluirán los pacientes con hallazgos compatibles con necrosis por radiación.
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con Coumadin® u otros agentes que contengan warfarina (excepto Coumadin en dosis bajas (1 mg o menos al día) administrado de forma profiláctica para el mantenimiento de vías o puertos permanentes). Se permiten la heparina, la heparina de bajo peso molecular (LWMH), los inhibidores directos de la trombina y los inhibidores del factor Xa. Rivaroxabán debe utilizarse con precaución. Los agentes antiplaquetarios están permitidos.
• Necesidad actual o anticipada de tratamiento con medicamentos que son sustratos conocidos de CYP2D6
• Necesidad actual o anticipada de tratamiento con inhibidores de la bomba de protones. Los pacientes que toman inhibidores de la bomba de protones y que pueden cambiarse a bloqueadores H2 antes del inicio del estudio siguen siendo elegibles.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dacomitinib.
• Trastorno médico grave y/o no controlado conocido que afectaría la capacidad de recibir el tratamiento del estudio (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica, VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección activa) .
• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes: Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo; intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg; antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas; bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto); infarto de miocardio en el plazo de 1 año desde el inicio del fármaco del estudio; otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
• Embarazada o amamantando. Existe la posibilidad de anomalías congénitas y de que este régimen dañe a los lactantes.