Исследование фазы II дакомитиниба при прогрессирующих метастазах в головной мозг

Критерии включения:

• Требуется патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный экстракраниальный диагноз первичного рака легкого, меланомы, рака молочной железы, амплифицированного рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2), или рака желудка, амплифицированного HER2, с метастазами в головной мозг, обнаруженными с помощью МРТ или КТ с контрастным усилением. Пациенты с сопутствующими лептоменингеальными заболеваниями имеют право на участие.
• Имеет прогрессирование и поддается измерению заболевания головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
• Имеет стабильное экстракраниальное заболевание или не имеет признаков и не получает системную терапию экстракраниального заболевания.

Примечание. Пациенты со стабильным заболеванием должны уже получать стандартную терапию или не переносить стандартную терапию.

• Предварительной терапии метастазов в головной мозг не требуется; пациенты могли либо отказаться от лучевой терапии, либо ранее получали лучевую терапию. Пациенты, ранее получавшие стандартную лучевую терапию всего мозга (WBRT) или стереотаксическую радиохирургию (SRS), должны были завершить лечение более чем за 4 недели до начала исследования.
• Выздоровел от токсических эффектов предыдущей терапии до степени 1 по Общим критериям токсичности для побочных эффектов (CTCAE) или до исходного клинического уровня.
• Возраст ≥18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев по мнению исследователя.
• КПС ≥ 60%.
• Адекватная функция органов и костного мозга.

Критерий исключения:

• Текущее или планируемое применение системной терапии экстракраниальной первичной опухоли.
• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов.
• Наличие неконтролируемых судорог ≤ 5 дней до первой дозы препарата, определяемое как эпилептический статус или множественные судороги, не отвечающие на соответствующую терапию.
• Текущее или предполагаемое использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов
• Недостаточное время для восстановления после предыдущей терапии: менее 28 дней после WBRT или SRS; менее 28 дней от любого исследуемого агента; менее 28 дней от предшествующей цитотоксической терапии (за исключением 23 дней от предшествующего темозоломида, 14 дней от винкристина, 42 дней от нитрозомочевины, 21 дня от введения прокарбазина) и менее 7 дней для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомид, цис-ретиноевая кислота и др. При подозрении на лучевой некроз будет выполнена подтверждающая визуализация, и пациенты с результатами, соответствующими лучевому некрозу, будут исключены.
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении Coumadin® или другими препаратами, содержащими варфарин (за исключением низких доз Coumadin (1 мг или меньше в день), вводимых профилактически для поддержания внутренних катетеров или портов). Разрешены гепарин, низкомолекулярный гепарин (НМГ), прямые ингибиторы тромбина и ингибиторы фактора Ха. Ривароксабан следует применять с осторожностью. Разрешены антиагреганты.
• Текущая или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как субстраты CYP2D6.
• Текущая или предполагаемая потребность в лечении ингибиторами протонной помпы. Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые могут быть переведены на Н2-блокаторы до начала исследования, по-прежнему имеют право на участие.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу дакомитинибу.
• Известное тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на возможность получения исследуемого лечения (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких, ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или активная инфекция) .
• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего: врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс; история или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий; клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту); инфаркт миокарда в течение 1 года после начала приема исследуемого препарата; другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
• Беременные или кормящие. Существует вероятность врожденных аномалий и того, что этот режим может нанести вред грудным детям.