Badanie fazy II dakomitynibu w postępujących przerzutach do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Wymagane jest udokumentowane patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) pozaczaszkowe rozpoznanie pierwotnego raka płuca, czerniaka, raka piersi z amplifikacją receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) lub raka żołądka z amplifikacją HER2, z przerzutami do mózgu wykrytymi za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej z kontrastem. Kwalifikują się pacjenci ze współistniejącymi chorobami opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma progresję i mierzalną chorobę mózgu w mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
• Ma stabilną chorobę pozaczaszkową lub nie ma jej objawów i nie otrzymuje leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby pozaczaszkowej.

Uwaga: Pacjenci ze stabilną chorobą muszą już otrzymać standardową terapię lub nie tolerują standardowej terapii.

• Wcześniejsza terapia przerzutów do mózgu nie jest wymagana; pacjenci mogli odmówić radioterapii lub otrzymać wcześniejszą radioterapię. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej standardową radioterapię całego mózgu (WBRT) lub radiochirurgię stereotaktyczną (SRS), muszą ukończyć leczenie na ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Wyzdrowiał po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do stopnia 1 według Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) lub do wyjściowego stanu klinicznego.
• Wiek ≥18 lat.
• Przewidywana długość życia > 3 miesiące w opinii badacza.
• KPS ≥ 60%.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.

Kryteria wyłączenia:

• Obecne lub planowane zastosowanie terapii ogólnoustrojowej guza pierwotnego pozaczaszkowego.
• Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych.
• Obecność niekontrolowanych napadów padaczkowych ≤ 5 dni przed podaniem pierwszej dawki leku, określanych jako stan padaczkowy lub liczne napady padaczkowe niereagujące na odpowiednie leczenie.
• Obecne lub przewidywane stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy
• Niewystarczający czas na powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii: mniej niż 28 dni od WBRT lub SRS; mniej niż 28 dni od dowolnego agenta badawczego; mniej niż 28 dni od wcześniejszego leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni od wcześniejszego temozolomidu, 14 dni od winkrystyny, 42 dni od nitrozomocznika, 21 dni od podania prokarbazyny) i mniej niż 7 dni dla leków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomid, kwas cis-retinowy itp. W przypadku podejrzenia martwicy popromiennej zostanie wykonane badanie obrazowe potwierdzające, a pacjenci z wynikami wskazującymi na martwicę popromienną zostaną wykluczeni.
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia preparatem Coumadin® lub innymi środkami zawierającymi warfarynę (z wyjątkiem małych dawek kumadyny (1 mg lub mniej na dobę) podawanych profilaktycznie w celu utrzymania linii lub portów na stałe). Dozwolona jest heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa (LWMH), bezpośrednie inhibitory trombiny i inhibitory czynnika Xa. Rywaroksaban należy stosować ostrożnie. Dozwolone są leki przeciwpłytkowe.
• Obecna lub przewidywana potrzeba leczenia lekami będącymi znanymi substratami CYP2D6
• Obecna lub przewidywana potrzeba leczenia inhibitorami pompy protonowej. Pacjenci przyjmujący inhibitory pompy protonowej, których można zmienić na H2-blokery przed rozpoczęciem badania, nadal kwalifikują się.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dakomitynibu.
• Znane poważne i/lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które mogłoby upośledzać możliwość otrzymania badanego leku (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc, HIV, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywne zakażenie) .
• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych: wrodzony zespół wydłużonego QT lub znany wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT; skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms; historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych; klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę); zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od rozpoczęcia stosowania badanego leku; inna klinicznie istotna choroba serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
• W ciąży lub karmiące. Istnieje możliwość wystąpienia wad wrodzonych, a ten schemat może zaszkodzić niemowlętom karmionym piersią.