Dacomitinib 治疗进行性脑转移的 II 期研究

纳入标准：

• 需要病理学（组织学或细胞学）记录的原发性肺癌、黑色素瘤、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的乳腺癌或 HER2 扩增的胃癌的颅外诊断，并需要通过对比增强 MRI 或 CT 检测到脑转移。 患有并发软脑膜疾病的患者符合条件。
• 通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 在大脑中有进展和可测量的脑部疾病。
• 颅外疾病稳定或没有证据，并且未接受颅外疾病的全身治疗。

注意：病情稳定的患者必须已经接受过标准治疗或对标准治疗不耐受。

• 不需要预先治疗脑转移；患者可能拒绝放射治疗或之前接受过放射治疗。 接受过标准全脑放射治疗 (WBRT) 或立体定向放射外科 (SRS) 的患者必须在研究开始前 4 周以上完成治疗。
• 已从先前治疗的毒性作用中恢复到常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 1 级或临床基线。
• 年龄≥18岁。
• 研究者认为预期寿命 > 3 个月。
• KPS≥60%。
• 足够的器官和骨髓功能。

排除标准：

• 当前或计划对颅外原发性肿瘤进行全身治疗。
• 当前或预期使用其他研究药物。
• 首次给药前 ≤ 5 天出现不受控制的癫痫发作，定义为癫痫持续状态或对适当治疗无反应的多次癫痫发作。
• 当前或预期使用酶诱导抗癫痫药物
• 从之前的治疗中恢复的时间不足：距离 WBRT 或 SRS 不到 28 天；距任何调查代理人不到 28 天；距离之前的细胞毒性治疗不到 28 天（除了之前的替莫唑胺 23 天，长春新碱 14 天，亚硝基脲 42 天，丙卡巴肼给药 21 天），以及非细胞毒性药物不到 7 天，例如干扰素，他莫昔芬，沙利度胺、顺维甲酸等。 当怀疑放射性坏死时，将进行确认性影像学检查，排除与放射性坏死一致的患者。
• 当前使用或预期需要使用 Coumadin® 或其他含有华法林的药物（低剂量 Coumadin（每天 1 mg 或更少）预防性给药以维持留置管路或端口除外）。 允许使用肝素、低分子量肝素 (LWMH)、直接凝血酶抑制剂和因子 Xa 抑制剂。 应谨慎使用利伐沙班。 允许使用抗血小板药物。
• 当前或预期需要使用已知为 CYP2D6 底物的药物进行治疗
• 当前或预期需要使用质子泵抑制剂进行治疗。 可以在研究开始前换用 H2 阻滞剂的质子泵抑制剂患者仍然符合条件。
• 归因于与达克替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 会影响接受研究治疗的能力的已知严重和/或不受控制的医学疾病（即不受控制的糖尿病、慢性肾病、慢性肺病、HIV、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性感染） .
• 心脏功能受损，包括以下任何一项： 先天性长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史；校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒；有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在；有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）；开始研究药物后 1 年内发生心肌梗塞；其他有临床意义的心脏病（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
• 怀孕或哺乳。 存在先天性异常的可能性，并且该方案可能会伤害哺乳婴儿。