Uno studio di fase II su Dacomitinib nelle metastasi cerebrali progressive

Criterio di inclusione:

• È necessaria una diagnosi extracranica documentata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma polmonare primario, melanoma, carcinoma mammario con amplificazione del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) o carcinoma gastrico con amplificazione di HER2, con metastasi cerebrali rilevate mediante risonanza magnetica o TC con contrasto. Sono ammissibili i pazienti con malattie leptomeningee concomitanti.
• Ha progressione e malattia cerebrale misurabile nel cervello mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC).
• - Ha una malattia extracranica stabile o nessuna evidenza di malattia extracranica e non riceve terapia sistemica per malattia extracranica.

Nota: i pazienti con malattia stabile devono aver già ricevuto la terapia standard o sono intolleranti alla terapia standard.

• Non è richiesta una precedente terapia per le metastasi cerebrali; i pazienti possono aver rifiutato la radioterapia o aver ricevuto una precedente radioterapia. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia cerebrale standard (WBRT) o radiochirurgia stereotassica (SRS) devono aver completato il trattamento più di 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Si è ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente al grado 1 dei criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) o al loro basale clinico.
• Età ≥18.
• Aspettativa di vita > 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore.
• KPS ≥ 60%.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o pianificato della terapia sistemica per il tumore primitivo extracranico.
• Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali.
• Presenza di convulsioni incontrollate ≤ 5 giorni prima della prima dose del farmaco, definite come stato epilettico o convulsioni multiple che non rispondono alla terapia appropriata.
• Uso attuale o previsto di farmaci antiepilettici induttori enzimatici
• Tempo insufficiente per il recupero dalla terapia precedente: meno di 28 giorni da WBRT o SRS; meno di 28 giorni da qualsiasi agente investigativo; meno di 28 giorni dalla precedente terapia citotossica (eccetto 23 giorni dalla precedente temozolomide, 14 giorni dalla vincristina, 42 giorni dalla nitrosourea, 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina) e meno di 7 giorni per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. Quando si sospetta la necrosi da radiazioni, verrà eseguita l'imaging di conferma e verranno esclusi i pazienti con risultati coerenti con la necrosi da radiazioni.
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con Coumadin® o altri agenti contenenti warfarin (eccetto Coumadin a basso dosaggio (1 mg o meno al giorno) somministrato come profilassi per il mantenimento di linee o porti interni). Sono consentiti eparina, eparina a basso peso molecolare (LWMH), inibitori diretti della trombina e inibitori del fattore Xa. Rivaroxaban deve essere usato con cautela. Gli agenti antipiastrinici sono consentiti.
• Necessità attuale o prevista di trattamento con farmaci che sono substrati noti del CYP2D6
• Necessità attuale o prevista di trattamento con inibitori della pompa protonica. I pazienti in terapia con inibitori della pompa protonica che possono passare agli H2-bloccanti prima dell'inizio dello studio sono ancora ammissibili.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dacomitinib.
• Disturbo medico noto grave e/o non controllato che comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento in studio (ad es. diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica, HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione attiva) .
• Funzione cardiaca compromessa inclusa una delle seguenti: sindrome del QT lungo congenita o anamnesi familiare nota di sindrome del QT lungo; intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec; anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative; bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto); infarto del miocardio entro 1 anno dall'inizio del farmaco in studio; altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
• Incinta o allattamento. Esiste la possibilità che si verifichino anomalie congenite e che questo regime danneggi i lattanti.