En fase II-studie av Dacomitinib i progressive hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumentert ekstrakraniell diagnose av primær lungekreft, melanom, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-amplifisert brystkreft, eller HER2-amplifisert magekreft, med hjernemetastaser påvist ved kontrastforsterket MR eller CT er nødvendig. Pasienter med samtidige leptomeningeale sykdommer er kvalifisert.
• Har progresjon og målbar hjernesykdom i hjernen ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
• Har stabil eller ingen tegn på ekstrakraniell sykdom og mottar ikke systemisk terapi for ekstrakraniell sykdom.

Merk: Pasienter med stabil sykdom må allerede ha mottatt standardbehandling eller er intolerante overfor standardbehandling.

• Forhåndsbehandling for hjernemetastaser er ikke nødvendig; Pasienter kan enten ha nektet strålebehandling eller tidligere fått strålebehandling. Pasienter som tidligere har mottatt standard strålebehandling av hele hjernen (WBRT) eller stereotaktisk strålekirurgi (SRS) må ha fullført behandling mer enn 4 uker før studiestart.
• Har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grad 1 eller til deres kliniske baseline.
• Alder ≥18.
• Forventet levealder > 3 måneder etter utrederens oppfatning.
• KPS ≥ 60 %.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller planlagt bruk av systemisk terapi for ekstrakraniell primærtumor.
• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Tilstedeværelse av ukontrollerte anfall ≤ 5 dager før første legemiddeldose, definert som status epilepticus eller multiple anfall som ikke responderer på passende behandling.
• Nåværende eller forventet bruk av enzyminduserende antiepileptika
• Utilstrekkelig tid for restitusjon fra tidligere behandling: mindre enn 28 dager fra WBRT eller SRS; mindre enn 28 dager fra ethvert undersøkelsesmiddel; mindre enn 28 dager fra tidligere cytotoksisk behandling (unntatt 23 dager fra tidligere temozolomid, 14 dager fra vincristin, 42 dager fra nitrosoureas, 21 dager fra prokarbazinadministrasjon), og mindre enn 7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. Ved mistanke om strålenekrose vil bekreftende bildediagnostikk bli utført, og pasienter med funn forenlig med strålenekrose vil bli ekskludert.
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med Coumadin® eller andre midler som inneholder warfarin (unntatt lavdose Coumadin (1 mg eller mindre daglig) administrert profylaktisk for vedlikehold av linjer eller porter i boligen). Heparin, lavmolekylært heparin (LWMH), direkte trombinhemmere og faktor Xa-hemmere er tillatt. Rivaroksaban bør brukes med forsiktighet. Blodplatehemmende midler er tillatt.
• Nåværende eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente substrater for CYP2D6
• Nåværende eller forventet behov for behandling med protonpumpehemmere. Pasienter på protonpumpehemmere som kan byttes til H2-blokkere før studiestart er fortsatt kvalifisert.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dacomitinib.
• Kjent alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk lidelse som vil svekke evnen til å motta studiebehandling (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom, HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller aktiv infeksjon) .
• Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende: Medfødt lang QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom; korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek; historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier; klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt); hjerteinfarkt innen 1 år etter oppstart av studiemedikamentet; annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
• Gravid eller ammende. Det er et potensial for medfødte abnormiteter og at dette regimet kan skade ammende spedbarn.