Studie fáze II dacomitinibu u progresivních mozkových metastáz

Kritéria pro zařazení:

• Je vyžadována patologicky (histologicky nebo cytologicky) dokumentovaná extrakraniální diagnóza primárního karcinomu plic, melanomu, karcinomu prsu s amplifikovaným lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) nebo karcinomu žaludku s amplifikovaným HER2, s metastázami v mozku detekovanými kontrastně zvýšeným MRI nebo CT. Vhodné jsou pacienti se souběžnými leptomeningeálními chorobami.
• Má progresi a měřitelné mozkové onemocnění v mozku zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT).
• Má stabilní nebo žádné známky extrakraniálního onemocnění a nedostává systémovou léčbu extrakraniálního onemocnění.

Poznámka: Pacienti se stabilním onemocněním již musí podstoupit standardní léčbu nebo standardní léčbu netolerují.

• Předchozí terapie mozkových metastáz není nutná; pacienti mohou buď odmítnout radiační terapii, nebo podstoupit předchozí radiační terapii. Pacienti, kteří dříve podstoupili standardní radiační terapii celého mozku (WBRT) nebo stereotaktickou radiochirurgii (SRS), musí léčbu dokončit déle než 4 týdny před zahájením studie.
• Z toxických účinků předchozí terapie se zotavil na 1. stupeň Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) nebo na jejich klinickou výchozí hodnotu.
• Věk ≥18.
• Očekávaná délka života > 3 měsíce podle názoru zkoušejícího.
• KPS ≥ 60 %.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo plánované použití systémové terapie extrakraniálního primárního nádoru.
• Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek.
• Přítomnost nekontrolovaných záchvatů ≤ 5 dní před první dávkou léku, definovaná jako status epilepticus nebo mnohočetné záchvaty nereagující na vhodnou léčbu.
• Současné nebo předpokládané použití antiepileptik indukujících enzymy
• Nedostatečná doba pro zotavení z předchozí terapie: méně než 28 dní od WBRT nebo SRS; méně než 28 dnů od jakéhokoli zkoumaného činidla; méně než 28 dnů od předchozí cytotoxické léčby (kromě 23 dnů od předchozího temozolomidu, 14 dnů od vinkristinu, 42 dnů od nitrosomočovin, 21 dnů od podání prokarbazinu) a méně než 7 dnů u necytotoxických látek, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. Při podezření na radiační nekrózu bude provedeno potvrzující zobrazení a pacienti s nálezy odpovídajícími radiační nekróze budou vyloučeni.
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby přípravkem Coumadin® nebo jinými látkami obsahujícími warfarin (kromě nízké dávky Coumadinu (1 mg nebo méně denně) podávané profylakticky za účelem udržování vnitřních linií nebo portů). Heparin, nízkomolekulární heparin (LWMH), přímé inhibitory trombinu a inhibitory faktoru Xa jsou povoleny. Rivaroxaban by měl být používán s opatrností. Protidestičkové látky jsou povoleny.
• Současná nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známými substráty CYP2D6
• Současná nebo předpokládaná potřeba léčby inhibitory protonové pumpy. Pacienti užívající inhibitory protonové pumpy, kteří mohou být převedeni na H2-blokátory před začátkem studie, jsou stále způsobilí.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dacomitinib.
• Známá závažná a/nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která by narušila schopnost přijímat studovanou léčbu (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění plic, HIV, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní infekce) .
• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících: Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; korigovaný QT interval (QTc) > 450 msec; anamnéza nebo přítomnost klinicky významných ventrikulárních nebo síňových tachyarytmií; klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu); infarkt myokardu do 1 roku od zahájení studie; jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
• Těhotná nebo kojící. Existuje potenciál pro vrozené abnormality a tento režim může poškodit kojence.