Une étude de phase II sur le dacomitinib dans les métastases cérébrales progressives

Critère d'intégration:

• Un diagnostic extracrânien pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) documenté de cancer du poumon primitif, de mélanome, de cancer du sein amplifié par le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ou de cancer gastrique amplifié par HER2, avec métastases cérébrales détectées par IRM ou TDM avec contraste est requis. Les patients atteints de maladies leptoméningées concomitantes sont éligibles.
• A une progression et une maladie cérébrale mesurable dans le cerveau par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
• A une maladie extracrânienne stable ou aucun signe de maladie extracrânienne et ne reçoit pas de traitement systémique pour une maladie extracrânienne.

Remarque : Les patients dont la maladie est stable doivent avoir déjà reçu un traitement standard ou ne tolèrent pas le traitement standard.

• Un traitement préalable pour les métastases cérébrales n'est pas nécessaire ; les patients peuvent soit avoir refusé la radiothérapie, soit avoir reçu une radiothérapie antérieure. Les patients ayant déjà reçu une radiothérapie standard du cerveau entier (WBRT) ou une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) doivent avoir terminé le traitement plus de 4 semaines avant le début de l'étude.
• S'est remis des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'au grade 1 des Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) ou jusqu'à leur niveau de référence clinique.
• Âge ≥18.
• Espérance de vie > 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
• KPS ≥ 60 %.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle.

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou prévue d'un traitement systémique pour une tumeur primaire extracrânienne.
• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux.
• Présence de crises incontrôlées ≤ 5 jours avant la première dose de médicament, définies comme un état de mal épileptique ou des crises multiples ne répondant pas à un traitement approprié.
• Utilisation actuelle ou prévue d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques
• Temps de récupération insuffisant après un traitement antérieur : moins de 28 jours après WBRT ou SRS ; à moins de 28 jours de tout agent d'investigation ; moins de 28 jours après un traitement cytotoxique antérieur (sauf 23 jours depuis le témozolomide antérieur, 14 jours depuis la vincristine, 42 jours depuis les nitrosourées, 21 jours depuis l'administration de la procarbazine) et moins de 7 jours pour les agents non cytotoxiques, par exemple l'interféron, le tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. Lorsqu'une nécrose radique est suspectée, une imagerie de confirmation sera effectuée et les patients présentant des résultats compatibles avec une nécrose radique seront exclus.
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement par Coumadin® ou d'autres agents contenant de la warfarine (à l'exception de Coumadin à faible dose (1 mg ou moins par jour) administré à titre prophylactique pour l'entretien des tubulures ou des orifices à demeure). L'héparine, l'héparine de bas poids moléculaire (LWMH), les inhibiteurs directs de la thrombine et les inhibiteurs du facteur Xa sont autorisés. Le rivaroxaban doit être utilisé avec prudence. Les agents antiplaquettaires sont autorisés.
• Besoin actuel ou prévu de traitement avec des médicaments qui sont des substrats connus du CYP2D6
• Besoin actuel ou prévu de traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Les patients sous inhibiteurs de la pompe à protons qui peuvent être remplacés par des anti-H2 avant le début de l'étude sont toujours éligibles.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dacomitinib.
• Trouble médical grave et/ou incontrôlé connu qui altérerait la capacité à recevoir le traitement de l'étude (c.-à-d. diabète non contrôlé, maladie rénale chronique, maladie pulmonaire chronique, VIH, virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC) ou infection active) .
• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants : syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long ; intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec ; antécédent ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives ; bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute); infarctus du myocarde dans l'année suivant le début du médicament à l'étude ; autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
• Enceinte ou allaitante. Il existe un risque d'anomalies congénitales et que ce régime nuise aux nourrissons.