A dakomitinib II. fázisú vizsgálata progresszív agyi metasztázisokban

Bevételi kritériumok:

• Primer tüdőrák, melanoma, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-amplifikált emlőrák vagy HER2-amplifikált gyomorrák kóros (szövettani vagy citológiailag) dokumentált extracranialis diagnózisa szükséges, kontrasztanyagos MRI-vel vagy CT-vel kimutatható agyi áttéttel. Az egyidejű leptomeningealis betegségben szenvedő betegek jogosultak.
• Progressziója van, és az agyban mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) mérhető agybetegsége van.
• Stabil extracranialis betegséggel rendelkezik, vagy nincs rá bizonyíték, és nem részesül szisztémás kezelésben extracranialis betegsége miatt.

Megjegyzés: A stabil betegségben szenvedő betegeknek már szokásos terápiában kell részesülniük, vagy nem tolerálják a szokásos terápiát.

• Az agyi metasztázisok előzetes terápiája nem szükséges; előfordulhat, hogy a betegek visszautasították a sugárkezelést, vagy korábban sugárkezelésben részesültek. Azoknak a betegeknek, akik korábban standard teljes agyi sugárterápiában (WBRT) vagy sztereotaxiás sugársebészetben (SRS) részesültek, a kezelést több mint 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt be kell fejezniük.
• Az előző terápia toxikus hatásaiból felépült a Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 1. fokozatára vagy a klinikai kiindulási állapotra.
• Életkor ≥18.
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam > 3 hónap.
• KPS ≥ 60%.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés.

Kizárási kritériumok:

• Az extracranialis primer tumor szisztémás terápiájának jelenlegi vagy tervezett alkalmazása.
• Egyéb vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható alkalmazása.
• Kontrollálatlan rohamok jelenléte ≤ 5 nappal az első gyógyszeradag előtt, epilepsziás állapotként vagy többszörös görcsrohamként definiálva, amely nem reagál a megfelelő terápiára.
• Enzim-indukáló epilepszia elleni szerek jelenlegi vagy várható alkalmazása
• Kevés idő a korábbi kezelésből való felépüléshez: kevesebb, mint 28 nap a WBRT-től vagy SRS-től; kevesebb mint 28 nap bármely vizsgálati ügynöktől; kevesebb, mint 28 nap az előző citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap az előző temozolomid, 14 nap vinkrisztin, 42 nap nitrozourea, 21 nap prokarbazin beadása után), és kevesebb, mint 7 nap nem citotoxikus szerek, pl. interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav stb. Ha sugárelhalás gyanúja merül fel, megerősítő képalkotást kell végezni, és kizárják azokat a betegeket, akiknél a sugárzási nekrózisnak megfelelő lelet van.
• Jelenlegi használat vagy várható kezelés Coumadin®-nal vagy más warfarint tartalmazó szerekkel (kivéve az alacsony dózisú Coumadint (napi 1 mg vagy kevesebb), amelyet profilaktikusan adnak be a lakóvonalak vagy kikötők karbantartására). A heparin, az alacsony molekulatömegű heparin (LWMH), a direkt trombin inhibitorok és a Xa faktor inhibitorok megengedettek. A rivaroxabant óvatosan kell alkalmazni. A vérlemezke-gátló szerek megengedettek.
• A CYP2D6 ismert szubsztrátjainak számító gyógyszerekkel történő kezelés jelenlegi vagy várható szükséglete
• A protonpumpa-gátlókkal való kezelés jelenlegi vagy várható szükséglete. Azok a protonpumpa-gátlókat szedő betegek, akiket a vizsgálat megkezdése előtt át lehet váltani H2-blokkolókra, továbbra is támogathatók.
• A dakomitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Ismert súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely rontja a vizsgálati kezelésben való részesülést (azaz kontrollálatlan cukorbetegség, krónikus vesebetegség, krónikus tüdőbetegség, HIV, hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy aktív fertőzés) .
• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét: Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma; korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec; klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében; klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként); szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 1 éven belül; egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
• Terhes vagy szoptató. Fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend árthat a szoptatott csecsemőknek.