En fas II-studie av Dacomitinib i progressiva hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) dokumenterad extrakraniell diagnos av primär lungcancer, melanom, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-förstärkt bröstcancer eller HER2-förstärkt magcancer, med hjärnmetastaser detekterad genom kontrastförstärkt MRT eller CT. Patienter med samtidiga leptomeningeala sjukdomar är berättigade.
• Har progression och mätbar hjärnsjukdom i hjärnan genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
• Har stabila eller inga tecken på extrakraniell sjukdom och får inte systemisk behandling för extrakraniell sjukdom.

Obs: Patienter med stabil sjukdom måste redan ha fått standardbehandling eller är intoleranta mot standardterapi.

• Förhandsterapi för hjärnmetastaser krävs inte; patienter kan antingen ha vägrat strålbehandling eller tidigare fått strålbehandling. Patienter som tidigare har fått standard strålbehandling för hela hjärnan (WBRT) eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS) måste ha avslutat behandlingen mer än 4 veckor före studiestart.
• Har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling till Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 1 eller till deras kliniska baslinje.
• Ålder ≥18.
• Livslängd > 3 månader enligt utredarens uppfattning.
• KPS ≥ 60 %.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller planerad användning av systemisk terapi för extrakraniell primärtumör.
• Aktuell eller förväntad användning av andra undersökningsmedel.
• Förekomst av okontrollerade anfall ≤ 5 dagar före första läkemedelsdosen, definierat som status epilepticus eller multipla anfall som inte svarar på lämplig behandling.
• Aktuell eller förväntad användning av enzyminducerande antiepileptika
• Otillräcklig tid för återhämtning från tidigare behandling: mindre än 28 dagar från WBRT eller SRS; mindre än 28 dagar från något undersökningsmedel; mindre än 28 dagar från tidigare cellgiftsbehandling (förutom 23 dagar från tidigare temozolomid, 14 dagar från vinkristin, 42 dagar från nitrosoureas, 21 dagar från prokarbazinadministrering), och mindre än 7 dagar för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. Vid misstanke om strålningsnekros kommer bekräftande avbildning att utföras och patienter med fynd som överensstämmer med strålningsnekros kommer att exkluderas.
• Aktuell användning eller förväntat behov av behandling med Coumadin® eller andra medel som innehåller warfarin (förutom lågdos Coumadin (1 mg eller mindre dagligen) administrerat profylaktiskt för underhåll av ledningar eller portar i boendet). Heparin, lågmolekylärt heparin (LWMH), direkta trombinhämmare och faktor Xa-hämmare är tillåtna. Rivaroxaban ska användas med försiktighet. Trombocytdämpande medel är tillåtna.
• Aktuellt eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända substrat för CYP2D6
• Aktuellt eller förväntat behov av behandling med protonpumpshämmare. Patienter på protonpumpshämmare som kan bytas till H2-blockerare innan studiens start är fortfarande berättigade.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dacomitinib.
• Känd allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk störning som skulle försämra förmågan att få studiebehandling (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom, HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller aktiv infektion) .
• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande: Medfödd långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom; korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 ms; historia eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier; kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut); hjärtinfarkt inom 1 år efter start av studieläkemedlet; annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
• Gravid eller ammande. Det finns risk för medfödda avvikelser och att denna behandling kan skada ammande spädbarn.