健康な被験者および多発性硬化症（MS）患者における2B3-201の安全性、薬物動態および薬力学研究

包含基準:

健常者

• 18歳から45歳までの健康な男性または女性の被験者。 健康状態は、詳細な病歴および手術歴、バイタルサイン、12誘導心電図、血液学、血液化学、および尿検査を含む完全な身体検査の後に活動性または慢性疾患の証拠がないことによって定義されます。
• 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、最小体重が 50 kg であること。
• -参加することができ、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、調査の制限を順守します。

再発MS患者

• 年齢：18～65歳、男女問わず。

• -以下のように定義される再発性多発性硬化症（RMS）の患者で、急性増悪を伴い、治療担当医師の意見では、高用量メチルプレドニゾロンの3〜5日間のコースを受ける必要があります。

  • 再発性寛解性多発性硬化症 (RRMS) の患者。
  • 二次進行性多発性硬化症（SPMS）および
  • 2010 年のマクドナルド基準に従って、MRI スキャンで時間 (DIT) および空間 (DIS) で病変の播種を示す、臨床的に孤立した症候群 (CIS) の患者。
• -参加でき、研究の制限を順守する意思がある。 -このプロトコルに基づくテストの前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名します。これには、スクリーニングテストや、被験者の日常的なケアの一部とは見なされない評価が含まれます。

除外基準:

健康なボランティア:

• 妊娠中または授乳中の対象。 尿妊娠検査は、研究治療の開始前に、出産の可能性のある女性被験者（最後の月経から2年未満であり、外科的に無菌ではないものとして定義される）で実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者（最後の月経から2年未満で外科的に無菌ではないものと定義）および外科的に無菌ではない男性被験者、または出産の可能性のある女性パートナーとの男性被験者の場合：効果的な非ホルモン避妊手段（子宮内避妊器具）の欠如、殺精子ジェルと併用するバリア避妊法）は禁忌となります。
• -研究期間中および最後の投与から3か月間、二重バリア避妊を使用する意思がない。
• -スクリーニング時または投与前の乱用薬物の陽性検査。
• -スクリーニングから3か月以内に、1日平均2杯（1杯=アルコール10グラム）を超えるアルコール摂取歴。 アルコールの消費は、研究の制限中、およびスクリーニングの少なくとも48時間前、投薬前、および各予定された訪問の前に禁止されます。
• -神経、精神、内分泌、心血管、呼吸器、胃腸、肝臓、または腎臓障害を含む（ただしこれらに限定されない）重大な疾患の病歴または症状。
• -スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）。
• -収縮期血圧 (SBP) が 140 mm Hg を超えるか 90 mm Hg 未満で、拡張期血圧 (DBP) が 90 mm Hg を超えるか 50 mm Hg 未満。
• -治験薬投与から21日以内の医薬品（処方箋または店頭[OTC]）、ビタミン、ミネラル、ハーブ、および栄養補助食品の使用。 例外は、パラセタモール (最大 4 g/日) です。
• -キニーネを含む飲み物（ビターレモンとトニックウォーター）を含むCYP3A4阻害薬の使用は、治験薬投与の21日以内に禁止されています
• -1日目から14日以内に、被験者はグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツ含有製品、セビリアオレンジ、ザボン含有製品を使用した。
• -治験責任医師が判断した、臨床検査結果（肝臓および腎臓パネル、全血球計算、化学パネルおよび尿検査を含む）における臨床的に重大な異常。 不確実または疑わしい結果の場合、適格性を確認するため、または健康な被験者にとって臨床的に無関係であると判断するために、無作為化の前にスクリーニング中に実施される検査を繰り返すことができます。
• -スクリーニング前3か月以内の治験薬またはデバイス研究への参加。
• -スクリーニング前3か月以内に500 mLを超える献血。
• -研究の実施に干渉する可能性がある、またはその治療が干渉する可能性のある付随する疾患または状態、または治験責任医師の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす。
• スクリーニング前に 1 日 10 本以上のタバコを吸っている、または 1 日 10 本以上のタバコに相当するタバコ製品を使用している。
• -治験責任医師が判断した、臨床的に重大な異常な心電図。
• -スクリーニング前の1か月以内の現在の感染または炎症研究
• -最近のワクチン接種は、スクリーニング前の3か月以内に研究されます。
• 5mm以上のマントウ試験陽性。
• 任意の薬物に対する重大なアレルギー反応（蕁麻疹またはアナフィラキシー）、または複数の薬物アレルギーが確認されている（非活動性花粉症は許容されます）.
• -その他の理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。

RMS 患者:

• 以前の急性増悪、および/またはコルチコステロイド治療またはACTHが現在の増悪の1か月未満、
• メチルプレドニゾロンに対する過敏症。
• -インターフェロンベータ以外の免疫抑制治療/疾患修飾薬（DMD）の以前の使用-酢酸グラチラマー、フィンゴリモド、フマル酸ジメチルまたはテリフルノミド インデックスエピソードの12か月以内。 治験依頼者の承認後、PI の裁量により、より短い期間が許可される場合があります。 被験者は、インターフェロン、グラチラマーアセテート、フィンゴリモド、またはテリフルノミドによる現在の治療を研究の過程で継続することができます。
• サリチル酸を含む非ステロイド性抗炎症剤は、ステロイド療法の投与中は避けるべきです。 絶対に必要な場合、患者がアセトアミノフェン/パラセタモールに反応しない場合に、被験者がインターフェロンの副作用を治療するためにそれらが許可されます。
• -現在または最近（最初の研究治療から30日以内）、他の治験薬による治療、または他の治験への参加
• 精神疾患の証拠
• -重大な心臓、胃腸、肝臓、肺、腎臓または活動性の免疫抑制疾患の病歴。
• -免疫不全またはコルチコステロイド療法を妨げるその他の病状。
• 妊娠中または授乳中の患者。 尿妊娠検査は、研究治療の開始前に、出産の可能性のある女性被験者（最後の月経から2年未満であり、外科的に無菌ではないものとして定義される）で実施する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者（最後の月経から2年未満で外科的に無菌ではないものと定義）および外科的に無菌ではない男性被験者、または出産の可能性のある女性パートナーとの男性被験者の場合：効果的な非ホルモン避妊手段（子宮内避妊器具）の欠如、殺精子ジェルと併用するバリア避妊法）は禁忌となります。
• 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にしたりする可能性のある身体検査の結果または検査所見。
• -シクロデキストリンまたは2B3-201の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症（例： PEG、コレステロール、HSPC または GSH)。