Turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus 2B3-201:llä terveillä henkilöillä ja MS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Terveellisiä aiheita

• Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18–45-vuotiaat mukaan lukien. Terve tila määritellään aktiivisen tai kroonisen sairauden todisteiden puuttumisena yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, veren kemian ja virtsaanalyysin jälkeen.
• Painoindeksi (BMI) on 18–30 kg/m2 ja vähintään 50 kg.
• Kyky osallistua ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Uusiutuvat MS-potilaat

• Ikä: 18-65 vuotta, sekä miehet että naiset.

• Potilaat, joilla on alla kuvattu relapsoiva multippeliskleroosi (RMS), joilla on akuutti pahenemisvaihe ja jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tulisi suorittaa 3-5 päivän mittainen suuriannoksinen metyyliprednisoloni;

  • Potilaat, joilla on uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS).
  • Potilaat, joilla on toissijaisesti progressiivinen multippeliskleroosi (SPMS) ja
  • Potilaat, joilla on kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS), jotka osoittavat leesioiden leviämistä ajassa (DIT) ja tilassa (DIS) magneettikuvauksissa vuoden 2010 McDonald-kriteerien mukaan.
• Osallistumiskykyinen ja halukas noudattamaan opiskelurajoituksia. Ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallisen suostumuksen ennen tämän protokollan mukaista testausta, mukaan lukien seulontatestit ja arvioinnit, joita ei pidetä osana potilaan rutiinihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset:

• Jokainen raskaana oleva tai imettävä henkilö. Virtsaraskaustesti tulee tehdä hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja ei kirurgisesti steriilejä) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Naispuoliset, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja miespuoliset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä: tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän (kohdunsisäinen ehkäisyväline) puuttuminen , ehkäisyn estemenetelmä yhdessä spermisidisen geelin kanssa) on vasta-aihe.
• Ei halua käyttää kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai ennen annostusta.
• Alkoholin kulutus ylittää 2 standardijuomaa päivässä keskimäärin (1 standardijuoma = 10 grammaa alkoholia) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta. Alkoholin käyttö on kielletty tutkimussäilön aikana ja vähintään 48 tuntia ennen seulontaa, ennen annostusta ja ennen jokaista suunniteltua käyntiä.
• Minkä tahansa merkittävän sairauden historia tai oireet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen), neurologiset, psykiatriset, endokriiniset, kardiovaskulaariset, hengityselinten, maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaudet.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) seulonnassa.
• Systolinen verenpaine (SBP) yli 140 mm Hg tai alle 90 mm Hg ja diastolinen verenpaine (DBP) yli 90 mm Hg tai alle 50 mm Hg.
• Kaikkien lääkkeiden (resepti- tai reseptivapaa [OTC]), vitamiini-, kivennäis-, yrtti- ja ravintolisien käyttö 21 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Poikkeuksena parasetamoli (enintään 4 g/vrk).
• CYP3A4:ää estävien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kiniinipitoiset juomat (karvas sitruuna ja tonic vesi), on kielletty 21 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta
• Tutkittava on käyttänyt greippiä, greippimehua, greippiä sisältäviä tuotteita, Sevillan appelsiineja tai pomeloa sisältäviä tuotteita 14 päivän aikana ennen päivää -1.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, kuten tutkija arvioi, laboratoriotestituloksissa (mukaan lukien maksa- ja munuaispaneelit, täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi). Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen satunnaistamista kelpoisuuden varmistamiseksi tai ne voidaan katsoa kliinisesti merkityksettömiksi terveille koehenkilöille.
• Osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Yli 500 ml:n verenluovutus kolmen kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi tässä tutkimuksessa koehenkilölle ei-hyväksyttävän riskin.
• Polttaa yli 10 savuketta päivässä ennen seulontaa tai joka käyttää tupakkatuotteita yli 10 savuketta päivässä.
• Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG, tutkijan arvioiden mukaan.
• Nykyinen infektio- tai tulehdustutkimus kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Viimeaikaiset rokotustutkimukset 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Positiivinen Mantoux-testi 5 mm tai enemmän.
• Kaikki vahvistetut merkittävät allergiset reaktiot (urtikaria tai anafylaksia) mitä tahansa lääkettä vastaan ​​tai useat lääkeaineallergiat (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä).
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa jostain muusta syystä.

RMS-potilaat:

• Aiemmat akuutit pahenemisvaiheet ja/tai kortikosteroidihoito tai ACTH < 1 kuukausi ennen nykyistä pahenemista,
• Yliherkkyys metyyliprednisolonille.
• Muiden immunosuppressiivisten hoitojen / sairautta modifioivien lääkkeiden (DMD) kuin interferoni-beetan, glatirameeriasetaatin, fingolimodin, dimetyylifumaraatin tai teriflunomidin aiempi käyttö 12 kuukauden kuluessa indeksijaksosta. Lyhyempiä ajanjaksoja voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan ja sponsorin hyväksynnän jälkeen. Koehenkilöt voivat jatkaa nykyistä hoitoaan interferoneilla, glatirameeriasetaatilla, fingolimodilla tai teriflunomidilla koko tutkimuksen ajan.
• Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien salisyylihappoa, tulee välttää steroidihoidon aikana. Jos se on ehdottoman välttämätöntä, ne ovat sallittuja potilaille interferonin sivuvaikutusten hoitoon, kun potilas ei reagoi asetaminofeenin/parasetamolin käyttöön.
• Nykyinen tai äskettäin (30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta) hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen
• Todisteet psykiatrisesta sairaudesta
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä sydän-, maha-suolikanavan, maksan, keuhkojen, munuaisten tai aktiivinen immunosuppressiivinen sairaus.
• Immuunivajaus tai muut sairaudet, jotka estäisivät kortikosteroidihoidon.
• Jokainen potilas, joka on raskaana tai imettää. Virtsaraskaustesti tulee tehdä hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja ei kirurgisesti steriilejä) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Naispuoliset, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja miespuoliset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä: tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän (kohdunsisäinen ehkäisyväline) puuttuminen , ehkäisyn estemenetelmä yhdessä spermisidisen geelin kanssa) on vasta-aihe.
• Fysikaaliset tutkimustulokset tai laboratoriolöydökset, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin syklodekstriinille tai jollekin kohdan 2B3-201 apuaineelle (esim. PEG, kolesteroli, HSPC tai GSH).