Estudio de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica con 2B3-201 en sujetos sanos y pacientes con esclerosis múltiple (EM)

Criterios de inclusión:

sujetos sanos

• Sujetos masculinos o femeninos sanos, de 18 a 45 años de edad, inclusive. El estado saludable se define por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluye signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química sanguínea y análisis de orina.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, ambos inclusive, y con un peso mínimo de 50 kg.
• Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.

Pacientes con EM recurrente

• Edad: 18 a 65 años, tanto hombres como mujeres.

• Pacientes con esclerosis múltiple recidivante (EMR), definida a continuación, con una exacerbación aguda, que en opinión del médico tratante deben someterse a un tratamiento de 3 a 5 días con dosis altas de metilprednisolona;

  • Pacientes con Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente (EMRR).
  • Pacientes con Esclerosis Múltiple Progresiva Secundaria (SPMS) y
  • Pacientes con síndromes clínicamente aislados (CIS) que muestran diseminación de lesiones en el tiempo (DIT) y espacio (DIS) en resonancias magnéticas según los criterios de McDonald 2010.
• Capaz de participar y dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio. Entiende y firma el consentimiento informado por escrito antes de cualquiera de las pruebas bajo este protocolo, incluidas las pruebas de detección y las evaluaciones que no se consideran parte de la atención de rutina del sujeto.

Criterio de exclusión:

Voluntarios saludables:

• Cualquier sujeto que esté embarazada o amamantando. Se debe realizar una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación y no esterilizadas quirúrgicamente) antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Para mujeres en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación y no estériles quirúrgicamente) y hombres que no son estériles quirúrgicamente o con parejas femeninas en edad fértil: ausencia de medios anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo anticonceptivo intrauterino , método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) será una contraindicación.
• No estar dispuesta a utilizar anticonceptivos de doble barrera, durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
• Prueba positiva para drogas de abuso en la detección o antes de la dosis.
• Historial de consumo de alcohol superior a 2 tragos estándar por día en promedio (1 trago estándar = 10 gramos de alcohol) dentro de los 3 meses previos a la selección. Se prohibirá el consumo de alcohol durante el confinamiento del estudio y al menos 48 horas antes de la selección, antes de la dosificación y antes de cada visita programada.
• Antecedentes o síntomas de cualquier enfermedad importante, incluidos (entre otros), trastornos neurológicos, psiquiátricos, endocrinos, cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, hepáticos o renales.
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) positivo en la selección.
• Presión arterial sistólica (PAS) superior a 140 mm Hg o inferior a 90 mm Hg, y presión arterial diastólica (PAD) superior a 90 mm Hg o inferior a 50 mm Hg.
• Uso de cualquier medicamento (recetado o de venta libre [OTC]), suplementos vitamínicos, minerales, herbales y dietéticos dentro de los 21 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Las excepciones son el paracetamol (hasta 4 g/día).
• Está prohibido el uso de fármacos inhibidores de CYP3A4, incluidas las bebidas que contienen quinina (limón amargo y agua tónica) dentro de los 21 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha consumido toronja, jugo de toronja, productos que contienen toronja, naranjas de Sevilla o productos que contienen pomelo, dentro de los 14 días anteriores al día -1.
• Anomalías clínicamente significativas, a juicio del investigador, en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluidos los paneles hepático y renal, hemograma completo, panel bioquímico y análisis de orina). En el caso de resultados inciertos o cuestionables, las pruebas realizadas durante la selección pueden repetirse antes de la aleatorización para confirmar la elegibilidad o considerarse clínicamente irrelevantes para sujetos sanos.
• Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Donación de sangre superior a 500 ml en los tres meses anteriores a la selección.
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o cuyo tratamiento podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Fumador de más de 10 cigarrillos por día antes de la selección o que usa productos de tabaco equivalentes a más de 10 cigarrillos por día.
• ECG anormal clínicamente significativo, a juicio del investigador.
• Estudio actual de infección o inflamación dentro de 1 mes antes de la selección
• Estudio de vacunación reciente dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Prueba de Mantoux positiva de 5 mm o más.
• Cualquier reacción alérgica significativa confirmada (urticaria o anafilaxia) contra cualquier medicamento, o alergias a múltiples medicamentos (la fiebre del heno no activa es aceptable).
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón.

Pacientes con RMS:

• Exacerbaciones agudas previas y/o tratamiento con corticosteroides o ACTH < 1 mes antes de la exacerbación actual,
• Hipersensibilidad a la metilprednisolona.
• Uso previo de tratamientos inmunosupresores/fármacos modificadores de la enfermedad (DMD) que no sean interferón-beta, acetato de glatirámero, fingolimod, dimetilfumarato o teriflunomida en los 12 meses posteriores al episodio índice. Se pueden permitir períodos más cortos a discreción del PI y después de la aprobación del patrocinador. Los sujetos pueden continuar su terapia actual con interferones, acetato de glatiramer, fingolimod o teriflunomida durante el curso del estudio.
• Se deben evitar los agentes antiinflamatorios no esteroideos, incluido el ácido salicílico, durante la administración de la terapia con esteroides. Si es absolutamente necesario, se permite que los sujetos traten los efectos secundarios del interferón, cuando el paciente no responde al acetaminofeno/paracetamol.
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días del primer tratamiento del estudio) con cualquier otro fármaco en investigación o participación en cualquier otro estudio de investigación
• Evidencia de enfermedad psiquiátrica.
• Antecedentes de cualquier enfermedad importante cardiaca, gastrointestinal, hepática, pulmonar, renal o inmunosupresora activa.
• Inmunodeficiencia o cualquier otra condición médica que impida la terapia con corticosteroides.
• Cualquier paciente que esté embarazada o amamantando. Se debe realizar una prueba de embarazo en orina en mujeres en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación y no esterilizadas quirúrgicamente) antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Para mujeres en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación y no estériles quirúrgicamente) y hombres que no son estériles quirúrgicamente o con parejas femeninas en edad fértil: ausencia de medios anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo anticonceptivo intrauterino , método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) será una contraindicación.
• Resultados del examen físico o hallazgos de laboratorio que pueden interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de las ciclodextrinas o cualquiera de los excipientes en 2B3-201 (p. PEG, colesterol, HSPC o GSH).