Sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse med 2B3-201 i raske forsøgspersoner og multipel sklerose (MS) patienter

Inklusionskriterier:

Sunde emner

• Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år inklusive. Sund status defineres ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi og urinanalyse.
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive, og med en minimumsvægt på 50 kg.
• Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesrestriktioner.

MS-patienter med tilbagefald

• Alder: 18 til 65 år, både mænd og kvinder.

• Patienter med recidiverende multipel sklerose (RMS), defineret som nedenfor, med en akut eksacerbation, som efter den behandlende læges mening bør gennemgå et 3-5 dages forløb med høj dosis methylprednisolon;

  • Patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS).
  • Patienter med sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS) og
  • Patienter med klinisk isolerede syndromer (CIS), som viser spredning af læsioner i tid (DIT) og rum (DIS) på MR-scanninger i henhold til 2010 McDonald-kriterierne.
• Kunne deltage og villig til at overholde undersøgelsesrestriktioner. Forstår og underskriver det skriftlige informerede samtykke forud for nogen af ​​testene i henhold til denne protokol, herunder screeningstests og evalueringer, der ikke anses for at være en del af forsøgspersonens rutinemæssige pleje.

Ekskluderingskriterier:

Sunde frivillige:

• Enhver forsøgsperson, der er gravid eller ammer. En uringraviditetstest bør udføres hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile) og mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller med kvindelige partnere i den fødedygtige alder: fravær af effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning , barrieremetode for prævention i forbindelse med sæddræbende gel) vil være en kontraindikation.
• Ikke villig til at bruge dobbeltbarriere prævention i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter sidste dosis.
• Positiv test for misbrugsstoffer ved screening eller præ-dosis.
• Anamnese med alkoholforbrug på over 2 standarddrikke om dagen i gennemsnit (1 standarddrik = 10 gram alkohol) inden for 3 måneder efter screening. Indtagelse af alkohol vil være forbudt under undersøgelsens indespærring og mindst 48 timer før screening, før dosering og før hvert planlagt besøg.
• Anamnese eller symptomer på enhver væsentlig sygdom, herunder (men ikke begrænset til), neurologisk, psykiatrisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, lever- eller nyrelidelse.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening.
• Systolisk blodtryk (SBP) større end 140 mm Hg eller mindre end 90 mm Hg, og diastolisk blodtryk (DBP) større end 90 mm Hg eller mindre end 50 mm Hg.
• Brug af enhver form for medicin (receptpligtig eller håndkøbsmedicin [OTC]), vitamin-, mineral-, urte- og kosttilskud inden for 21 dage efter administration af studielægemidlet. Undtagelser er paracetamol (op til 4 g/dag).
• Brug af CYP3A4-hæmmende lægemidler, herunder kininholdige drikke (bitter citron og tonicvand) er forbudt inden for 21 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen har brugt grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige produkter, Sevilla-appelsiner eller pomelo-holdige produkter inden for 14 dage før dag -1.
• Klinisk signifikante abnormiteter, som bedømt af investigator, i laboratorietestresultater (inklusive lever- og nyrepaneler, fuldstændig blodtælling, kemipanel og urinanalyse). I tilfælde af usikre eller tvivlsomme resultater kan test udført under screening gentages før randomisering for at bekræfte egnethed eller vurderes at være klinisk irrelevant for raske forsøgspersoner.
• Deltagelse i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 3 måneder før screening.
• Donation af blod over 500 ml inden for tre måneder før screening.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med, eller for hvilken behandlingen af ​​kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
• Ryger mere end 10 cigaretter om dagen før screening eller bruger tobaksvarer svarende til mere end 10 cigaretter om dagen.
• Klinisk signifikant unormalt EKG, som vurderet af investigator.
• Aktuel undersøgelse af infektion eller inflammation inden for 1 måned før screening
• Nylig vaccinationsundersøgelse inden for 3 måneder før screening.
• Positiv Mantoux-test på 5 mm eller mere.
• Enhver bekræftet signifikant allergisk reaktion (nældefeber eller anafylaksi) mod ethvert lægemiddel eller flere lægemiddelallergier (ikke-aktiv høfeber er acceptabel).
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​anden grund.

RMS patienter:

• Tidligere akutte eksacerbationer og/eller kortikosteroidbehandling eller ACTH < 1 måned før nuværende eksacerbation,
• Overfølsomhed over for methylprednisolon.
• Tidligere brug af immunsuppressive behandlinger/sygdomsmodificerende lægemidler (DMD'er) bortset fra interferon-beta, glatirameracetat, fingolimod, dimethylfumarat eller teriflunomid inden for 12 måneder efter indeksepisoden. Kortere perioder kan tillades efter PI's skøn og efter godkendelse fra sponsor. Forsøgspersoner kan fortsætte deres nuværende behandling med interferoner, glatirameracetat, fingolimod eller teriflunomid under hele studiet.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske midler, herunder salicylsyre, bør undgås under administrationen af ​​steroidbehandlingen. Hvis det er absolut nødvendigt, er de tilladt for forsøgspersoner at behandle interferon-bivirkninger, når patienten ikke reagerer på acetaminophen/paracetamol.
• Aktuel eller nylig (inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling) behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i enhver anden undersøgelsesundersøgelse
• Bevis på psykiatrisk sygdom
• Anamnese med enhver signifikant hjerte-, gastrointestinal-, lever-, lunge-, nyre- eller aktiv immunsuppressiv sygdom.
• Immundefekt eller andre medicinske tilstande, der ville udelukke kortikosteroidbehandling.
• Enhver patient, der er gravid eller ammer. En uringraviditetstest bør udføres hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile) og mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller med kvindelige partnere i den fødedygtige alder: fravær af effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning , barrieremetode for prævention i forbindelse med sæddræbende gel) vil være en kontraindikation.
• Fysiske undersøgelsesresultater eller laboratoriefund, der kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af cyclodextrinet eller ethvert hjælpestof i 2B3-201 (f.eks. PEG, Kolesterol, HSPC eller GSH).