Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky s 2B3-201 u zdravých subjektů a pacientů s roztroušenou sklerózou (RS)

Kritéria pro zařazení:

Zdravé předměty

• Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let včetně. Zdravý stav je definován nepřítomností známek jakéhokoli aktivního nebo chronického onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG, hematologie, biochemie krve a analýzy moči.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a s minimální hmotností 50 kg.
• Schopnost zúčastnit se a ochotna dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.

Pacienti s relapsem RS

• Věk: 18 až 65 let, muži i ženy.

• Pacienti s relabující roztroušenou sklerózou (RMS), definovaná níže, s akutní exacerbací, kteří by podle názoru ošetřujícího lékaře měli podstoupit 3 - 5denní kúru vysokých dávek methylprednisolonu;

  • Pacienti s relapsující remitující roztroušenou sklerózou (RRMS).
  • Pacienti se sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (SPMS) a
  • Pacienti s klinicky izolovanými syndromy (CIS), kteří vykazují diseminaci lézí v čase (DIT) a prostoru (DIS) na MRI skenech podle McDonaldových kritérií z roku 2010.
• Schopnost zúčastnit se a ochota dodržovat omezení studie. Rozumí a podepisuje písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv testováním podle tohoto protokolu, včetně screeningových testů a hodnocení, které nejsou považovány za součást běžné péče o subjekt.

Kritéria vyloučení:

Zdraví dobrovolníci:

• Jakýkoli subjekt, který je těhotný nebo kojí. Těhotenský test z moči by měl být proveden u žen ve fertilním věku (definovaných jako < 2 roky po poslední menstruaci a nejsou chirurgicky sterilní) před zahájením studijní léčby.
• Pro ženy ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci a nejsou chirurgicky sterilní) a muže, kteří nejsou chirurgicky sterilní, nebo s partnerkami ve fertilním věku: absence účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko , bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním gelem) bude kontraindikací.
• Neochota používat dvoubariérovou antikoncepci po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce.
• Pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo před podáním dávky.
• Anamnéza konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 10 gramů alkoholu) během 3 měsíců od screeningu. Během studie a nejméně 48 hodin před screeningem, před dávkováním a před každou plánovanou návštěvou bude konzumace alkoholu zakázána.
• Anamnéza nebo symptomy jakéhokoli významného onemocnění včetně (ale bez omezení) neurologických, psychiatrických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, jaterních nebo ledvinových poruch.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu.
• Systolický krevní tlak (SBP) vyšší než 140 mm Hg nebo nižší než 90 mm Hg a diastolický krevní tlak (DBP) vyšší než 90 mm Hg nebo nižší než 50 mm Hg.
• Užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných [OTC]), vitaminových, minerálních, bylinných a dietních doplňků do 21 dnů od podání studovaného léku. Výjimkou je paracetamol (do 4 g/den).
• Užívání léků inhibujících CYP3A4, včetně nápojů obsahujících chinin (hořký citron a tonická voda), je zakázáno do 21 dnů od podání studovaného léku
• Subjekt užil grapefruit, grapefruitovou šťávu, produkty obsahující grapefruity, sevillské pomeranče nebo produkty obsahující pomelo během 14 dnů před dnem -1.
• Klinicky významné abnormality, jak posoudil zkoušející, ve výsledcích laboratorních testů (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, chemického panelu a analýzy moči). V případě nejistých nebo pochybných výsledků mohou být testy provedené během screeningu před randomizací zopakovány, aby se potvrdila způsobilost, nebo mohou být posouzeny jako klinicky irelevantní pro zdravé subjekty.
• Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem.
• Darování krve nad 500 ml během tří měsíců před screeningem.
• Doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat nebo u kterého by léčba mohla narušovat provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii.
• Kuřáci více než 10 cigaret denně před screeningem nebo kteří užívají tabákové výrobky odpovídající více než 10 cigaretám denně.
• Klinicky významné abnormální EKG podle posouzení zkoušejícího.
• Aktuální studie infekce nebo zánětu během 1 měsíce před screeningem
• Studie nedávného očkování během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní test Mantoux 5 mm nebo více.
• Jakékoli potvrzené významné alergické reakce (kopřivka nebo anafylaxe) na jakýkoli lék nebo alergie na více léků (přípustná je neaktivní senná rýma).
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.

Pacienti s RMS:

• Předchozí akutní exacerbace a/nebo léčba kortikosteroidy nebo ACTH < 1 měsíc před současnou exacerbací,
• Přecitlivělost na methylprednisolon.
• Předchozí užívání imunosupresivní léčby / chorobu modifikujících léků (DMD) jiných než interferon-beta, glatiramer acetát, fingolimod, dimethylfumarát nebo teriflunomid během 12 měsíců od epizody indexu. Kratší období mohou být povolena podle uvážení PI a po schválení sponzorem. Subjekty mohou v průběhu studie pokračovat ve své současné terapii interferony, glatiramer acetátem, fingolimodem nebo teriflunomidem.
• Během podávání steroidní terapie je třeba se vyvarovat nesteroidních protizánětlivých látek, včetně kyseliny salicylové. Pokud je to absolutně nezbytné, mohou subjekty léčit vedlejší účinky interferonu, pokud pacient nereaguje na acetaminofen/paracetamol.
• Současná nebo nedávná (do 30 dnů od první studijní léčby) léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem nebo účast v jakékoli jiné výzkumné studii
• Důkazy o psychiatrické nemoci
• Anamnéza jakéhokoli významného srdečního, gastrointestinálního, jaterního, plicního, renálního nebo aktivního imunosupresivního onemocnění.
• Imunitní deficit nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by vylučoval léčbu kortikosteroidy.
• Každá pacientka, která je těhotná nebo kojí. Těhotenský test z moči by měl být proveden u žen ve fertilním věku (definovaných jako < 2 roky po poslední menstruaci a nejsou chirurgicky sterilní) před zahájením studijní léčby.
• Pro ženy ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci a nejsou chirurgicky sterilní) a muže, kteří nejsou chirurgicky sterilní, nebo s partnerkami ve fertilním věku: absence účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko , bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním gelem) bude kontraindikací.
• Výsledky fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Známá přecitlivělost na některý z cyklodextrinů nebo na kteroukoli pomocnou látku v 2B3-201 (např. PEG, Cholesterol, HSPC nebo GSH).