Studio sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica con 2B3-201 in soggetti sani e pazienti affetti da sclerosi multipla (SM)

Criterio di inclusione:

Soggetti sani

• Soggetti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi. Lo stato di salute è definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo che includa segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, analisi del sangue e analisi delle urine.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi, e con un peso minimo di 50 kg.
• In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.

Pazienti con SM recidivante

• Età: dai 18 ai 65 anni, sia uomini che donne.

• Pazienti con sclerosi multipla recidivante (RMS), definita come di seguito, con una riacutizzazione, che a parere del medico curante dovrebbero sottoporsi a un ciclo di 3-5 giorni di metilprednisolone ad alte dosi;

  • Pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente (SMRR).
  • Pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva (SPMS) e
  • Pazienti con sindromi clinicamente isolate (CIS) che mostrano disseminazione delle lesioni nel tempo (DIT) e nello spazio (DIS) alle scansioni MRI secondo i criteri McDonald del 2010.
• In grado di partecipare e disposto a rispettare le restrizioni dello studio. Comprende e firma il consenso informato scritto prima di qualsiasi test previsto dal presente protocollo, inclusi test di screening e valutazioni che non sono considerati parte delle cure di routine del soggetto.

Criteri di esclusione:

Volontari sani:

• Qualsiasi soggetto in stato di gravidanza o allattamento. Un test di gravidanza sulle urine deve essere eseguito in soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come <2 anni dopo l'ultima mestruazione e non sterili chirurgicamente) prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Per soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione e non sterili chirurgicamente) e soggetti di sesso maschile non sterili chirurgicamente o con partner di sesso femminile in età fertile: assenza di mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino , metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gel spermicida) costituirà una controindicazione.
• - Non disposto a utilizzare la contraccezione a doppia barriera, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Test positivo per droghe d'abuso allo screening o pre-dose.
• Storia di consumo di alcol superiore a 2 bevande standard al giorno in media (1 bevanda standard = 10 grammi di alcol) entro 3 mesi dallo screening. Il consumo di alcol sarà proibito durante il confinamento dello studio e almeno 48 ore prima dello screening, prima della somministrazione e prima di ogni visita programmata.
• Storia o sintomi di qualsiasi malattia significativa inclusi (ma non limitati a), disturbi neurologici, psichiatrici, endocrini, cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, epatici o renali.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) positivo allo screening.
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 140 mm Hg o inferiore a 90 mm Hg e pressione arteriosa diastolica (DBP) superiore a 90 mm Hg o inferiore a 50 mm Hg.
• Uso di qualsiasi farmaco (prescrizione o da banco [OTC]), vitamine, minerali, integratori a base di erbe e dietetici entro 21 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le eccezioni sono il paracetamolo (fino a 4 g/giorno).
• L'uso di farmaci che inibiscono il CYP3A4, comprese le bevande contenenti chinino (limone amaro e acqua tonica) è vietato entro 21 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto ha utilizzato pompelmo, succo di pompelmo, prodotti contenenti pompelmo, arance di Siviglia o prodotti contenenti pomelo nei 14 giorni precedenti il ​​giorno -1.
• Anomalie clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore, nei risultati dei test di laboratorio (inclusi pannelli epatici e renali, emocromo completo, pannello chimico e analisi delle urine). In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening possono essere ripetuti prima della randomizzazione per confermare l'idoneità o essere giudicati clinicamente irrilevanti per i soggetti sani.
• Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 3 mesi prima dello screening.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro tre mesi prima dello screening.
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
• Fumatore di più di 10 sigarette al giorno prima dello screening o che usa prodotti del tabacco equivalenti a più di 10 sigarette al giorno.
• ECG anormale clinicamente significativo, come giudicato dallo sperimentatore.
• Studio di infezione o infiammazione in corso entro 1 mese prima dello screening
• Studio delle vaccinazioni recenti entro 3 mesi prima dello screening.
• Test di Mantoux positivo di 5 mm o più.
• Qualsiasi reazione allergica significativa confermata (orticaria o anafilassi) contro qualsiasi farmaco o allergie multiple a farmaci (la febbre da fieno non attiva è accettabile).
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.

Pazienti con SMRM:

• Precedenti riacutizzazioni acute e/o trattamento con corticosteroidi o ACTH < 1 mese prima della presente riacutizzazione,
• Ipersensibilità al metilprednisolone.
• Precedente uso di trattamenti immunosoppressivi/farmaci modificanti la malattia (DMD) diversi da interferone-beta, glatiramer acetato, fingolimod, dimetilfumarato o teriflunomide entro 12 mesi dall'episodio indice. Periodi più brevi possono essere consentiti a discrezione del PI e previa approvazione dello sponsor. I soggetti possono continuare la loro attuale terapia con interferoni, glatiramer acetato, fingolimod o teriflunomide per tutto il corso dello studio.
• Gli agenti antinfiammatori non steroidei, compreso l'acido salicilico, devono essere evitati durante la somministrazione della terapia steroidea. Se assolutamente necessario, sono consentiti ai soggetti per il trattamento degli effetti collaterali dell'interferone, quando il paziente non risponde al paracetamolo/paracetamolo.
• Trattamento attuale o recente (entro 30 giorni dal primo trattamento in studio) con qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale
• Evidenza di malattia psichiatrica
• Storia di qualsiasi malattia cardiaca, gastrointestinale, epatica, polmonare, renale o immunosoppressiva attiva significativa.
• Deficit immunitario o qualsiasi altra condizione medica che precluderebbe la terapia con corticosteroidi.
• Qualsiasi paziente in gravidanza o allattamento. Un test di gravidanza sulle urine deve essere eseguito in soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come <2 anni dopo l'ultima mestruazione e non sterili chirurgicamente) prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Per soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione e non sterili chirurgicamente) e soggetti di sesso maschile non sterili chirurgicamente o con partner di sesso femminile in età fertile: assenza di mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino , metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gel spermicida) costituirà una controindicazione.
• Risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio che possono interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad un alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Ipersensibilità nota a una qualsiasi delle ciclodestrine o a qualsiasi eccipiente in 2B3-201 (ad es. PEG, Colesterolo, HSPC o GSH).