Estudo de segurança, farmacocinética e farmacodinâmica com 2B3-201 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com esclerose múltipla (EM)

Critério de inclusão:

Sujeitos saudáveis

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de 18 a 45 anos de idade, inclusive. O estado saudável é definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, bioquímica do sangue e urinálise.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive, e com peso mínimo de 50 kg.
• Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.

Pacientes com EM recidivante

• Idade: 18 a 65 anos, homens e mulheres.

• Pacientes com esclerose múltipla recidivante (EMR), definida abaixo, com uma exacerbação aguda, que na opinião do médico assistente devem ser submetidos a um tratamento de 3 a 5 dias com altas doses de metilprednisolona;

  • Pacientes com Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (EMRR).
  • Pacientes com Esclerose Múltipla Progressiva Secundária (EMSP) e
  • Pacientes com síndromes clinicamente isoladas (CIS) que mostram disseminação de lesões no tempo (DIT) e no espaço (DIS) em exames de ressonância magnética de acordo com os critérios de McDonald de 2010.
• Capaz de participar e disposto a cumprir as restrições do estudo. Compreende e assina o consentimento informado por escrito antes de qualquer um dos testes sob este protocolo, incluindo testes de triagem e avaliações que não são considerados parte dos cuidados de rotina do sujeito.

Critério de exclusão:

Voluntários saudáveis:

• Qualquer sujeito que esteja grávida ou amamentando. Um teste de gravidez na urina deve ser realizado em mulheres com potencial para engravidar (definido como < 2 anos após a última menstruação e não cirurgicamente estéril) antes do início do tratamento do estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar (definido como < 2 anos após a última menstruação e não cirurgicamente estéreis) e homens que não são cirurgicamente estéreis ou com parceiras femininas com potencial para engravidar: ausência de meios contracetivos não hormonais eficazes (dispositivo contracetivo intra-uterino , método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida) será uma contra-indicação.
• Não está disposto a usar contracepção de barreira dupla, durante o estudo e por 3 meses após a última dose.
• Teste positivo para drogas de abuso na triagem ou pré-dose.
• Histórico de consumo de álcool superior a 2 drinques padrão por dia em média (1 drinque padrão = 10 gramas de álcool) dentro de 3 meses após a triagem. O consumo de álcool será proibido durante o confinamento do estudo e pelo menos 48 horas antes da triagem, antes da dosagem e antes de cada visita agendada.
• Histórico ou sintomas de qualquer doença significativa, incluindo (mas não limitado a) distúrbios neurológicos, psiquiátricos, endócrinos, cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, hepáticos ou renais.
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) na triagem.
• Pressão arterial sistólica (PAS) superior a 140 mm Hg ou inferior a 90 mm Hg e pressão arterial diastólica (PAD) superior a 90 mm Hg ou inferior a 50 mm Hg.
• Uso de quaisquer medicamentos (prescritos ou vendidos sem receita [OTC]), vitaminas, minerais, ervas e suplementos dietéticos dentro de 21 dias após a administração do medicamento em estudo. As exceções são o paracetamol (até 4 g/dia).
• O uso de medicamentos inibidores do CYP3A4, incluindo bebidas contendo quinino (limão amargo e água tônica) é proibido dentro de 21 dias após a administração do medicamento em estudo
• O sujeito usou toranja, suco de toranja, produtos contendo toranja, laranjas de Sevilha ou produtos contendo pomelo, dentro de 14 dias antes do dia -1.
• Anormalidades clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador, nos resultados dos testes laboratoriais (incluindo painéis hepáticos e renais, hemograma completo, painel químico e exame de urina). No caso de resultados incertos ou questionáveis, os testes realizados durante a triagem podem ser repetidos antes da randomização para confirmar a elegibilidade ou considerados clinicamente irrelevantes para indivíduos saudáveis.
• Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
• Doação de sangue acima de 500 mL nos três meses anteriores à triagem.
• Doença ou condição concomitante que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste estudo.
• Fumante de mais de 10 cigarros por dia antes da triagem ou que use produtos de tabaco equivalentes a mais de 10 cigarros por dia.
• ECG anormal clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador.
• Infecção atual ou estudo de inflamação dentro de 1 mês antes da triagem
• Estudo de vacinações recentes dentro de 3 meses antes da triagem.
• Teste de Mantoux positivo de 5 mm ou mais.
• Quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas (urticária ou anafilaxia) contra qualquer medicamento ou alergias múltiplas a medicamentos (febre do feno não ativa é aceitável).
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo.

Pacientes RMS:

• Exacerbações agudas prévias e/ou tratamento com corticosteroides ou ACTH < 1 mês antes da presente exacerbação,
• Hipersensibilidade à metilprednisolona.
• Uso prévio de tratamentos imunossupressores/medicamentos modificadores da doença (DMDs) que não sejam interferon-beta, acetato de glatiramer, fingolimod, dimetilfumarato ou teriflunomida dentro de 12 meses após o episódio índice. Períodos mais curtos podem ser permitidos a critério do PI e após a aprovação do patrocinador. Os indivíduos podem continuar sua terapia atual com interferons, acetato de glatiramer, fingolimod ou teriflunomida durante o curso do estudo.
• Agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo ácido salicílico, devem ser evitados durante a administração da terapia com esteróides. Se absolutamente necessário, eles são permitidos para tratar os efeitos colaterais do interferon, quando o paciente não está respondendo ao acetaminofeno/paracetamol.
• Tratamento atual ou recente (dentro de 30 dias do primeiro tratamento do estudo) com qualquer outro medicamento experimental ou participação em qualquer outro estudo experimental
• Evidência de doença psiquiátrica
• História de qualquer doença significativa cardíaca, gastrointestinal, hepática, pulmonar, renal ou imunossupressora ativa.
• Deficiência imunológica ou qualquer outra condição médica que impeça a terapia com corticosteroides.
• Qualquer paciente que esteja grávida ou amamentando. Um teste de gravidez na urina deve ser realizado em mulheres com potencial para engravidar (definido como < 2 anos após a última menstruação e não cirurgicamente estéril) antes do início do tratamento do estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar (definido como < 2 anos após a última menstruação e não cirurgicamente estéreis) e homens que não são cirurgicamente estéreis ou com parceiras femininas com potencial para engravidar: ausência de meios contracetivos não hormonais eficazes (dispositivo contracetivo intra-uterino , método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida) será uma contra-indicação.
• Resultados do exame físico ou achados laboratoriais que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer ciclodextrina ou qualquer excipiente em 2B3-201 (por exemplo, PEG, Colesterol, HSPC ou GSH).