Исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики с 2B3-201 у здоровых субъектов и пациентов с рассеянным склерозом (РС)

Критерии включения:

Здоровые предметы

• Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно. Здоровый статус определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного физического обследования, включая жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях, гематологию, биохимический анализ крови и анализ мочи.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и с минимальным весом 50 кг.
• Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.

Пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом

• Возраст: от 18 до 65 лет, как мужчины, так и женщины.

• Пациенты с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), определяемым ниже, с обострением, которым, по мнению лечащего врача, следует пройти 3-5-дневный курс высоких доз метилпреднизолона;

  • Пациенты с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS).
  • Пациенты со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) и
  • Пациенты с клинически изолированными синдромами (КИС), у которых при МРТ-сканировании в соответствии с критериями Макдональда 2010 года выявляется диссеминация поражений во времени (ДВТ) и пространстве (ДИС).
• Способны участвовать и готовы соблюдать ограничения исследования. Понимает и подписывает письменное информированное согласие перед любым тестированием в соответствии с этим протоколом, включая скрининговые тесты и оценки, которые не считаются частью обычного ухода за субъектом.

Критерий исключения:

Здоровые добровольцы:

• Любой субъект, который беременен или кормит грудью. Тест мочи на беременность следует проводить у женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации и не стерильных хирургически) до начала исследуемого лечения.
• Для женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации и не стерильных хирургическим путем) и мужчин, которые не стерильны хирургически или имеют партнерш детородного возраста: отсутствие эффективных негормональных средств контрацепции (внутриматочное противозачаточное средство). , барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем) будет противопоказанием.
• Нежелание использовать двойную барьерную контрацепцию на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Положительный тест на наркотики при скрининге или перед приемом.
• Употребление алкоголя в анамнезе, превышающее в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стандартный напиток = 10 граммов алкоголя) в течение 3 месяцев скрининга. Употребление алкоголя будет запрещено во время изоляции от исследования и по крайней мере за 48 часов до скрининга, перед дозировкой и перед каждым запланированным посещением.
• История или симптомы любого значительного заболевания, включая (но не ограничиваясь этим) неврологическое, психиатрическое, эндокринное, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное, печеночное или почечное расстройство.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (АТ к ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ) при скрининге.
• Систолическое артериальное давление (САД) более 140 мм рт.ст. или менее 90 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) более 90 мм рт.ст. или менее 50 мм рт.ст.
• Использование любых лекарств (рецептурных или безрецептурных [безрецептурных]), витаминов, минералов, трав и пищевых добавок в течение 21 дня после приема исследуемого препарата. Исключение составляют парацетамол (до 4 г/сут).
• Использование препаратов, ингибирующих CYP3A4, включая напитки, содержащие хинин (горький лимон и тоник), запрещено в течение 21 дня после приема исследуемого препарата.
• Субъект употреблял грейпфруты, грейпфрутовый сок, продукты, содержащие грейпфруты, севильские апельсины или продукты, содержащие помело, в течение 14 дней до дня -1.
• Клинически значимые отклонения, по мнению исследователя, в результатах лабораторных анализов (включая анализы печени и почек, общий анализ крови, биохимический анализ и анализ мочи). В случае неопределенных или сомнительных результатов тесты, проведенные во время скрининга, могут быть повторены перед рандомизацией для подтверждения приемлемости или признаны клинически нерелевантными для здоровых субъектов.
• Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 3 месяцев до скрининга.
• Сдача крови более 500 мл в течение трех месяцев до скрининга.
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
• Курильщик, выкуривающий более 10 сигарет в день до скрининга или употребляющий табачные изделия в количестве, эквивалентном более 10 сигаретам в день.
• Клинически значимая аномалия на ЭКГ по оценке исследователя.
• Текущее исследование инфекции или воспаления в течение 1 месяца до скрининга
• Последние прививки изучают в течение 3 месяцев до скрининга.
• Положительная проба Манту 5 мм и более.
• Любые подтвержденные серьезные аллергические реакции (крапивница или анафилаксия) на любое лекарство или множественные лекарственные аллергии (неактивная сенная лихорадка допустима).
• Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой другой причине.

Пациенты с РРС:

• Острые обострения в анамнезе и/или лечение кортикостероидами или АКТГ менее чем за 1 месяц до настоящего обострения,
• Повышенная чувствительность к метилпреднизолону.
• Предшествующее использование иммуносупрессивных препаратов/препаратов, модифицирующих заболевание (DMD), кроме интерферона-бета, глатирамера ацетата, финголимода, диметилфумарата или терифлуномида в течение 12 месяцев после индексного эпизода. Более короткие периоды могут быть разрешены по усмотрению PI и после одобрения спонсора. Субъекты могут продолжать текущую терапию интерферонами, глатирамера ацетатом, финголимодом или терифлуномидом на протяжении всего исследования.
• Следует избегать применения нестероидных противовоспалительных средств, включая салициловую кислоту, во время проведения стероидной терапии. В случае крайней необходимости они разрешены субъектам для лечения побочных эффектов интерферона, когда пациент не реагирует на ацетаминофен/парацетамол.
• Текущее или недавнее (в течение 30 дней после первого исследуемого лечения) лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в любом другом исследовательском исследовании
• Доказательства психического заболевания
• Любое серьезное сердечное, желудочно-кишечное, печеночное, легочное, почечное или активное иммунодепрессивное заболевание в анамнезе.
• Иммунодефицит или любые другие заболевания, препятствующие терапии кортикостероидами.
• Любой пациент, который беременен или кормит грудью. Тест мочи на беременность следует проводить у женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации и не стерильных хирургически) до начала исследуемого лечения.
• Для женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации и не стерильных хирургическим путем) и мужчин, которые не стерильны хирургически или имеют партнерш детородного возраста: отсутствие эффективных негормональных средств контрацепции (внутриматочное противозачаточное средство). , барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем) будет противопоказанием.
• Результаты физикального обследования или лабораторные данные, которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Известная гиперчувствительность к любому циклодекстрину или любому вспомогательному веществу в 2B3-201 (например, ПЭГ, холестерин, HSPC или GSH).