Säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamikstudie med 2B3-201 hos friska patienter och patienter med multipel skleros (MS)

Inklusionskriterier:

Friska ämnen

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 45 år, inklusive. Frisk status definieras av frånvaro av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom efter en detaljerad medicinsk och kirurgisk historia, en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkemi och urinanalys.
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive, och med en minimivikt på 50 kg.
• Kunna delta och villig att ge skriftligt informerat samtycke och följa studierestriktioner.

Återfallande MS-patienter

• Ålder: 18 till 65 år, både män och kvinnor.

• Patienter med recidiverande multipel skleros (RMS), definierad enligt nedan, med en akut exacerbation, som enligt den behandlande läkarens uppfattning bör genomgå en 3 - 5 dagars kur med hög dos metylprednisolon;

  • Patienter med återfallande förlöpande multipel skleros (RRMS).
  • Patienter med sekundär progressiv multipel skleros (SPMS) och
  • Patienter med kliniskt isolerade syndrom (CIS) som visar spridning av lesioner i tid (DIT) och utrymme (DIS) på MR-undersökningar enligt 2010 års McDonald-kriterier.
• Kan delta och är villig att följa studierestriktioner. Förstår och undertecknar det skriftliga informerade samtycket före någon av testerna enligt detta protokoll, inklusive screeningtester och utvärderingar som inte anses vara en del av försökspersonens rutinvård.

Exklusions kriterier:

Friska volontärer:

• Alla försökspersoner som är gravida eller ammar. Ett uringraviditetstest ska utföras på kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definierat som < 2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) innan studiebehandlingen påbörjas.
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definierat som < 2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) och manliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller med kvinnliga partner i fertil ålder: avsaknad av effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel). , barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gel) kommer att vara en kontraindikation.
• Inte villig att använda dubbelbarriär preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen.
• Positivt test för missbruk av droger vid screening eller fördos.
• Historik med alkoholkonsumtion överstigande 2 standarddrycker per dag i genomsnitt (1 standarddryck = 10 gram alkohol) inom 3 månader efter screening. Alkoholkonsumtion kommer att vara förbjuden under studien och minst 48 timmar före screening, före dosering och före varje planerat besök.
• Historik eller symtom på någon signifikant sjukdom inklusive (men inte begränsat till), neurologiska, psykiatriska, endokrina, kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar.
• Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab) vid screening.
• Systoliskt blodtryck (SBP) högre än 140 mm Hg eller mindre än 90 mm Hg, och diastoliskt blodtryck (DBP) större än 90 mm Hg eller mindre än 50 mm Hg.
• Användning av mediciner (receptbelagda eller receptfria [OTC]), vitamin-, mineral-, ört- och kosttillskott inom 21 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Undantag är paracetamol (upp till 4 g/dag).
• Användning av CYP3A4-hämmande läkemedel, inklusive kinininnehållande drycker (bitter citron och tonicvatten) är förbjuden inom 21 dagar efter administrering av studieläkemedlet
• Personen har använt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande produkter, Sevilla-apelsiner eller pomelo-innehållande produkter inom 14 dagar före dag -1.
• Kliniskt signifikanta abnormiteter, som bedömts av utredaren, i laboratorietestresultat (inklusive lever- och njurpaneler, fullständigt blodvärde, kemipanel och urinanalys). Vid osäkra eller tvivelaktiga resultat kan tester som utförts under screening upprepas före randomisering för att bekräfta valbarhet eller bedömas vara kliniskt irrelevanta för friska försökspersoner.
• Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 3 månader före screening.
• Donation av blod över 500 ml inom tre månader före screening.
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa, eller för vilka behandlingen kan störa, genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie.
• Rökare av mer än 10 cigaretter per dag före screening eller som använder tobaksvaror motsvarande mer än 10 cigaretter per dag.
• Kliniskt signifikant onormalt EKG, enligt bedömningen av utredaren.
• Aktuell infektions- eller inflammationsstudie inom 1 månad före screening
• Nyligen genomförd vaccinationsstudie inom 3 månader före screening.
• Positivt Mantoux-test på 5 mm eller mer.
• Alla bekräftade signifikanta allergiska reaktioner (urtikaria eller anafylaxi) mot något läkemedel, eller flera läkemedelsallergier (icke-aktiv hösnuva är acceptabelt).
• Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon annan anledning.

RMS-patienter:

• Tidigare akuta exacerbationer och/eller kortikosteroidbehandling eller ACTH < 1 månad före nuvarande exacerbation,
• Överkänslighet mot metylprednisolon.
• Tidigare användning av immunsuppressiva behandlingar/sjukdomsmodifierande läkemedel (DMD) andra än interferon-beta, glatirameracetat, fingolimod, dimetylfumarat eller teriflunomid inom 12 månader efter indexepisoden. Kortare perioder kan tillåtas efter PI:s bedömning och efter godkännande från sponsorn. Försökspersoner kan fortsätta sin nuvarande behandling med interferoner, glatirameracetat, fingolimod eller teriflunomid under hela studiens gång.
• Icke-steroida antiinflammatoriska medel, inklusive salicylsyra, bör undvikas under administrering av steroidbehandlingen. Om det är absolut nödvändigt är de tillåtna för försökspersoner att behandla interferonbiverkningar, när patienten inte svarar på paracetamol/paracetamol.
• Pågående eller nyligen (inom 30 dagar efter första studiebehandlingen) behandling med något annat prövningsläkemedel eller deltagande i någon annan prövningsstudie
• Bevis på psykiatrisk sjukdom
• Historik av någon signifikant hjärt-, gastrointestinal-, lever-, lung-, njur- eller aktiv immunsuppressiv sjukdom.
• Immunbrist eller andra medicinska tillstånd som skulle utesluta kortikosteroidbehandling.
• Alla patienter som är gravida eller ammar. Ett uringraviditetstest ska utföras på kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definierat som < 2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) innan studiebehandlingen påbörjas.
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definierat som < 2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) och manliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller med kvinnliga partner i fertil ålder: avsaknad av effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel). , barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gel) kommer att vara en kontraindikation.
• Fysiska undersökningsresultat eller laboratoriefynd som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för en hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
• Känd överkänslighet mot något av cyklodextrinet eller något hjälpämne i 2B3-201 (t.ex. PEG, Kolesterol, HSPC eller GSH).