Onderzoek naar veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek met 2B3-201 bij gezonde proefpersonen en patiënten met multiple sclerose (MS)

Inclusiecriteria:

Gezonde onderwerpen

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar. Gezonde status wordt gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van enige actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie en urineonderzoek.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief, en met een minimumgewicht van 50 kg.
• In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.

Terugvallende MS-patiënten

• Leeftijd: 18 tot 65 jaar, zowel mannen als vrouwen.

• Patiënten met recidiverende multiple sclerose (RMS), zoals hieronder gedefinieerd, met een acute exacerbatie, die naar het oordeel van de behandelend arts een kuur van 3 - 5 dagen met een hoge dosis methylprednisolon dienen te ondergaan;

  • Patiënten met Relapsing Remitting Multiple Sclerose (RRMS).
  • Patiënten met Secundair Progressieve Multiple Sclerose (SPMS) en
  • Patiënten met klinisch geïsoleerde syndromen (CIS) die verspreiding van laesies in tijd (DIT) en ruimte (DIS) vertonen op MRI-scans volgens de McDonald-criteria van 2010.
• In staat om deel te nemen en bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen. Begrijpt en ondertekent de schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een van de tests onder dit protocol, inclusief screeningtests en evaluaties die niet worden beschouwd als onderdeel van de routinematige zorg van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde vrijwilligers:

• Elke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft. Een zwangerschapstest in de urine moet worden uitgevoerd bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) en mannelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn of met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: afwezigheid van effectieve, niet-hormonale anticonceptiemiddelen (intra-uterien anticonceptiemiddel , barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel) zal een contra-indicatie zijn.
• Niet bereid om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken, voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• Positieve test op drugsmisbruik bij screening of pre-dosis.
• Voorgeschiedenis van alcoholgebruik van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 standaarddrank = 10 gram alcohol) binnen 3 maanden na screening. Alcoholgebruik is verboden tijdens de studieafsluiting en ten minste 48 uur vóór de screening, vóór de dosering en vóór elk gepland bezoek.
• Geschiedenis of symptomen van een significante ziekte, waaronder (maar niet beperkt tot), neurologische, psychiatrische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen.
• Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab) bij screening.
• Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 140 mm Hg of lager dan 90 mm Hg, en diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 mm Hg of lager dan 50 mm Hg.
• Gebruik van medicijnen (recept of vrij verkrijgbare [OTC]), vitaminen, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 21 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen zijn paracetamol (tot 4 g/dag).
• Het gebruik van CYP3A4-remmende geneesmiddelen, inclusief kinine-bevattende dranken (bittere citroen en tonic water) is verboden binnen 21 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -1 grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende producten, Sevilla-sinaasappelen of pomelobevattende producten gebruikt.
• Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd, worden herhaald voordat ze worden gerandomiseerd om te bevestigen of ze in aanmerking komen of als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen.
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden voorafgaand aan de screening.
• Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling het zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
• Roker van meer dan 10 sigaretten per dag voorafgaand aan de screening of die tabaksproducten gebruiken die overeenkomen met meer dan 10 sigaretten per dag.
• Klinisch significant abnormaal ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Huidige infectie- of ontstekingsstudie binnen 1 maand voorafgaand aan screening
• Onderzoek recente vaccinaties binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve Mantoux-test van 5 mm of meer.
• Elke bevestigde significante allergische reactie (urticaria of anafylaxie) tegen een geneesmiddel, of meerdere geneesmiddelenallergieën (niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
• Onwil of onvermogen om het onderzoeksprotocol om een ​​andere reden na te leven.

RMS-patiënten:

• Eerdere acute exacerbaties en/of behandeling met corticosteroïden of ACTH < 1 maand voor huidige exacerbatie,
• Overgevoeligheid voor methylprednisolon.
• Eerder gebruik van andere immunosuppressieve behandelingen/disease-modifying drugs (DMD's) dan interferon-bèta, glatirameeracetaat, fingolimod, dimethylfumaraat of teriflunomide binnen 12 maanden na de indexepisode. Kortere periodes kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de PI en na goedkeuring van de sponsor. Proefpersonen kunnen hun huidige therapie met interferonen, glatirameeracetaat, fingolimod of teriflunomide gedurende het onderzoek voortzetten.
• Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, waaronder salicylzuur, moeten worden vermeden tijdens de behandeling met steroïden. Indien absoluut noodzakelijk zijn ze toegestaan ​​voor proefpersonen om bijwerkingen van interferon te behandelen, wanneer de patiënt niet reageert op paracetamol/paracetamol.
• Huidige of recente (binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
• Bewijs van psychiatrische ziekte
• Geschiedenis van een significante cardiale, gastro-intestinale, lever-, long-, nier- of actieve immunosuppressieve ziekte.
• Immuundeficiëntie of andere medische aandoeningen die therapie met corticosteroïden in de weg staan.
• Elke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft. Een zwangerschapstest in de urine moet worden uitgevoerd bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) en mannelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn of met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: afwezigheid van effectieve, niet-hormonale anticonceptiemiddelen (intra-uterien anticonceptiemiddel , barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel) zal een contra-indicatie zijn.
• Resultaten van lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de cyclodextrine of een van de hulpstoffen in 2B3-201 (bijv. PEG, Cholesterol, HSPC of GSH).