Sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie med 2B3-201 hos friske personer og multippel sklerose (MS)-pasienter

Inklusjonskriterier:

Sunne fag

• Friske menn eller kvinner i alderen 18 til 45 år inkludert. Frisk status er definert av fravær av bevis for noen aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkjemi og urinanalyse.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive, og med en minimumsvekt på 50 kg.
• Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.

Residiverende MS-pasienter

• Alder: 18 til 65 år, både menn og kvinner.

• Pasienter med residiverende multippel sklerose (RMS), definert som nedenfor, med en akutt forverring, som etter den behandlende legens mening bør gjennomgå en 3-5 dagers kur med høy dose metylprednisolon;

  • Pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS).
  • Pasienter med sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS) og
  • Pasienter med klinisk isolerte syndromer (CIS) som viser spredning av lesjoner i tid (DIT) og rom (DIS) på MR-skanning i henhold til 2010 McDonald-kriteriene.
• Kunne delta og villig til å overholde studierestriksjonene. Forstår og signerer det skriftlige informerte samtykket før noen av testingene under denne protokollen, inkludert screeningtester og evalueringer som ikke anses som en del av forsøkspersonens rutinemessige omsorg.

Ekskluderingskriterier:

Friske frivillige:

• Alle personer som er gravide eller ammer. En uringraviditetstest bør utføres hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) før oppstart av studiebehandlingen.
• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) og mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller med kvinnelige partnere i fertil alder: fravær av effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning) , barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gel) vil være en kontraindikasjon.
• Ikke villig til å bruke dobbelbarriere prevensjon, i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose.
• Positiv test for misbruk av rusmidler ved screening eller pre-dose.
• Historie om alkoholforbruk som overstiger 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk = 10 gram alkohol) innen 3 måneder etter screening. Alkoholbruk vil være forbudt under fengsling av studien og minst 48 timer før screening, før dosering og før hvert planlagt besøk.
• Anamnese eller symptomer på enhver betydelig sykdom inkludert (men ikke begrenset til), nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, lever- eller nyrelidelse.
• Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
• Systolisk blodtrykk (SBP) større enn 140 mm Hg eller mindre enn 90 mm Hg, og diastolisk blodtrykk (DBP) større enn 90 mm Hg eller mindre enn 50 mm Hg.
• Bruk av medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie [OTC]), vitamin-, mineral-, urte- og kosttilskudd innen 21 dager etter administrering av studiemedisin. Unntak er paracetamol (opptil 4 g/dag).
• Bruk av CYP3A4-hemmende legemidler, inkludert kininholdige drikker (bitter sitron og tonic vann) er forbudt innen 21 dager etter administrering av studiemedisin
• Personen har brukt grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige produkter, Sevilla-appelsiner eller pomelo-holdige produkter innen 14 dager før dag -1.
• Klinisk signifikante abnormiteter, som bedømt av etterforskeren, i laboratorietestresultater (inkludert lever- og nyrepaneler, fullstendig blodtelling, kjemipanel og urinanalyse). I tilfelle av usikre eller tvilsomme resultater, kan tester utført under screening gjentas før randomisering for å bekrefte kvalifisering eller vurderes å være klinisk irrelevant for friske forsøkspersoner.
• Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 3 måneder før screening.
• Donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder før screening.
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller som behandlingen av kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
• Røyker av mer enn 10 sigaretter per dag før screening eller som bruker tobakksprodukter tilsvarende mer enn 10 sigaretter per dag.
• Klinisk signifikant unormalt EKG, vurdert av etterforskeren.
• Gjeldende infeksjons- eller betennelsesstudie innen 1 måned før screening
• Nylig vaksinasjonsstudie innen 3 måneder før screening.
• Positiv Mantoux-test på 5 mm eller mer.
• Eventuelle bekreftede signifikante allergiske reaksjoner (urticaria eller anafylaksi) mot ethvert medikament, eller flere medikamentallergier (ikke-aktiv høysnue er akseptabelt).
• Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen av andre grunner.

RMS pasienter:

• Tidligere akutte eksaserbasjoner og/eller kortikosteroidbehandling eller ACTH < 1 måned før nåværende eksaserbasjon,
• Overfølsomhet for metylprednisolon.
• Tidligere bruk av andre immunsuppressive behandlinger/sykdomsmodifiserende legemidler (DMD) enn interferon-beta, glatirameracetat, fingolimod, dimetylfumarat eller teriflunomid innen 12 måneder etter indeksepisoden. Kortere perioder kan tillates etter PIs skjønn og etter godkjenning fra sponsor. Pasienter kan fortsette sin nåværende behandling med interferoner, glatirameracetat, fingolimod eller teriflunomid gjennom hele studien.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske midler, inkludert salisylsyre, bør unngås under administrering av steroidbehandlingen. Hvis det er absolutt nødvendig, er de tillatt for forsøkspersoner å behandle interferonbivirkninger når pasienten ikke reagerer på paracetamol/paracetamol.
• Nåværende eller nylig (innen 30 dager etter første studiebehandling) behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
• Bevis på psykiatrisk sykdom
• Anamnese med signifikant hjerte-, gastrointestinal-, lever-, lunge-, nyre- eller aktiv immunsuppressiv sykdom.
• Immunsvikt eller andre medisinske tilstander som vil utelukke kortikosteroidbehandling.
• Enhver pasient som er gravid eller ammer. En uringraviditetstest bør utføres hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) før oppstart av studiebehandlingen.
• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) og mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller med kvinnelige partnere i fertil alder: fravær av effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning) , barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gel) vil være en kontraindikasjon.
• Fysiske undersøkelsesresultater eller laboratoriefunn som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av cyklodekstrinene eller hjelpestoffer i 2B3-201 (f.eks. PEG, Kolesterol, HSPC eller GSH).