Étude d'innocuité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique avec le 2B3-201 chez des sujets sains et des patients atteints de sclérose en plaques (SEP)

Critère d'intégration:

Sujets sains

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans inclus. L'état de santé est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique à la suite d'antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, d'un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, l'hématologie, la chimie du sang et l'analyse d'urine.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et avec un poids minimum de 50 kg.
• Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.

Patients atteints de SEP récurrente

• Âge : 18 à 65 ans, hommes et femmes.

• Patients atteints de sclérose en plaques récurrente (SEP), définie comme ci-dessous, avec une exacerbation aiguë, qui, de l'avis du médecin traitant, devraient suivre une cure de 3 à 5 jours de méthylprednisolone à forte dose ;

  • Patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR).
  • Patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) et
  • Patients atteints de syndromes cliniquement isolés (CIS) qui montrent une dissémination des lésions dans le temps (DIT) et dans l'espace (DIS) sur les IRM selon les critères de McDonald 2010.
• Capable de participer et disposé à se conformer aux restrictions de l'étude. Comprend et signe le consentement éclairé écrit avant tout test dans le cadre de ce protocole, y compris les tests de dépistage et les évaluations qui ne sont pas considérés comme faisant partie des soins de routine du sujet.

Critère d'exclusion:

Volontaires sains :

• Tout sujet enceinte ou allaitant. Un test de grossesse urinaire doit être effectué chez les femmes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation et non stériles chirurgicalement) avant le début du traitement à l'étude.
• Pour les sujets féminins en âge de procréer (définis comme < 2 ans après la dernière menstruation et non stériles chirurgicalement) et les sujets masculins non stériles chirurgicalement ou ayant des partenaires féminines en âge de procréer : absence de moyens de contraception efficaces non hormonaux (dispositif contraceptif intra-utérin , méthode de contraception barrière en association avec un gel spermicide) sera une contre-indication.
• Ne souhaite pas utiliser une contraception à double barrière, pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Test positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de la pré-dose.
• Antécédents de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 10 grammes d'alcool) dans les 3 mois suivant le dépistage. La consommation d'alcool sera interdite pendant le confinement de l'étude et au moins 48 heures avant le dépistage, avant le dosage et avant chaque visite programmée.
• Antécédents ou symptômes de toute maladie importante, y compris (mais sans s'y limiter), les troubles neurologiques, psychiatriques, endocriniens, cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques ou rénaux.
• Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positifs lors du dépistage.
• Pression artérielle systolique (PAS) supérieure à 140 mm Hg ou inférieure à 90 mm Hg et pression artérielle diastolique (PAD) supérieure à 90 mm Hg ou inférieure à 50 mm Hg.
• Utilisation de tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre [OTC]), vitamines, minéraux, herbes et compléments alimentaires dans les 21 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les exceptions sont le paracétamol (jusqu'à 4 g/jour).
• L'utilisation de médicaments inhibiteurs du CYP3A4, y compris les boissons contenant de la quinine (citron amer et eau tonique) est interdite dans les 21 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
• Le sujet a utilisé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des produits contenant du pamplemousse, des oranges de Séville ou des produits contenant du pomelo, dans les 14 jours précédant le jour -1.
• Anomalies cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur, dans les résultats des tests de laboratoire (y compris les panels hépatiques et rénaux, la numération globulaire complète, le panel de chimie et l'analyse d'urine). En cas de résultats incertains ou douteux, les tests effectués lors du dépistage peuvent être répétés avant la randomisation pour confirmer l'éligibilité ou jugés cliniquement non pertinents pour les sujets sains.
• Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois précédant le dépistage.
• Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude.
• Fumeur de plus de 10 cigarettes par jour avant le dépistage ou qui consomme des produits du tabac équivalant à plus de 10 cigarettes par jour.
• ECG anormal cliniquement significatif, tel que jugé par l'investigateur.
• Étude actuelle sur l'infection ou l'inflammation dans le mois précédant le dépistage
• Étude des vaccinations récentes dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Test de Mantoux positif de 5 mm ou plus.
• Toute réaction allergique significative confirmée (urticaire ou anaphylaxie) contre tout médicament ou allergie médicamenteuse multiple (le rhume des foins non actif est acceptable).
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison.

Patients RMS :

• Antécédents d'exacerbations aiguës, et/ou corticothérapie ou ACTH < 1 mois avant l'exacerbation actuelle,
• Hypersensibilité à la méthylprednisolone.
• Utilisation antérieure de traitements immunosuppresseurs / médicaments modificateurs de la maladie (DMD) autres que l'interféron bêta, l'acétate de glatiramère, le fingolimod, le fumarate de diméthyle ou le tériflunomide dans les 12 mois suivant l'épisode index. Des périodes plus courtes peuvent être autorisées à la discrétion du CP et après approbation du sponsor. Les sujets peuvent poursuivre leur traitement actuel avec des interférons, de l'acétate de glatiramère, du fingolimod ou du tériflunomide tout au long de l'étude.
• Les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'acide salicylique, doivent être évités pendant l'administration de la corticothérapie. Si cela est absolument nécessaire, ils sont autorisés pour les sujets afin de traiter les effets secondaires de l'interféron, lorsque le patient ne répond pas à l'acétaminophène/paracétamol.
• Traitement actuel ou récent (dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude) avec tout autre médicament expérimental ou participation à toute autre étude expérimentale
• Preuve de maladie psychiatrique
• Antécédents de toute maladie cardiaque, gastro-intestinale, hépatique, pulmonaire, rénale ou immunosuppressive active significative.
• Déficit immunitaire ou toute autre condition médicale qui empêcherait la corticothérapie.
• Toute patiente enceinte ou allaitante. Un test de grossesse urinaire doit être effectué chez les femmes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation et non stériles chirurgicalement) avant le début du traitement à l'étude.
• Pour les sujets féminins en âge de procréer (définis comme < 2 ans après la dernière menstruation et non stériles chirurgicalement) et les sujets masculins non stériles chirurgicalement ou ayant des partenaires féminines en âge de procréer : absence de moyens de contraception efficaces non hormonaux (dispositif contraceptif intra-utérin , méthode de contraception barrière en association avec un gel spermicide) sera une contre-indication.
• Les résultats de l'examen physique ou les résultats de laboratoire qui peuvent interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Hypersensibilité connue à l'une des cyclodextrines ou à l'un des excipients du 2B3-201 (par ex. PEG, Cholestérol, HSPC ou GSH).