Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki z 2B3-201 u zdrowych osób i pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM)

Kryteria przyjęcia:

Zdrowe przedmioty

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie. Stan zdrowia definiuje się na podstawie braku dowodów na jakąkolwiek czynną lub przewlekłą chorobę po przeprowadzeniu szczegółowego wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, pełnego badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, hematologii, biochemii krwi i analizie moczu.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie, przy minimalnej wadze 50 kg.
• Zdolność do uczestnictwa i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania ograniczeń badania.

Pacjenci z nawracającym SM

• Wiek: od 18 do 65 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.

• Pacjenci z nawracającym stwardnieniem rozsianym (RMS), zdefiniowanym poniżej, z ostrym zaostrzeniem, którzy w opinii lekarza prowadzącego powinni przejść 3-5 dniową kurację dużą dawką metyloprednizolonu;

  • Pacjenci z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RRMS).
  • Pacjenci z wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym (SPMS) i
  • Pacjenci z klinicznie izolowanymi zespołami (CIS), u których na skanach MRI wykazano rozsiew zmian w czasie (DIT) i przestrzeni (DIS) zgodnie z kryteriami McDonalda z 2010 roku.
• Zdolny do uczestnictwa i chętny do przestrzegania ograniczeń w nauce. Rozumie i podpisuje pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem w ramach niniejszego protokołu, w tym badaniami przesiewowymi i ocenami, które nie są uważane za część rutynowej opieki podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowi ochotnicy:

• Każda osoba, która jest w ciąży lub karmi piersią. Test ciążowy z moczu należy wykonać u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylne chirurgicznie) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylnych chirurgicznie) oraz mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub z partnerkami w wieku rozrodczym: brak skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcyjnych (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna) barierowa metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym) będzie przeciwwskazaniem.
• Brak chęci stosowania antykoncepcji podwójnej bariery w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Historia spożycia alkoholu przekraczająca średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 10 gramów alkoholu) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Spożywanie alkoholu będzie zabronione podczas zamknięcia badania i co najmniej 48 godzin przed badaniem przesiewowym, przed dawkowaniem i przed każdą zaplanowaną wizytą.
• Historia lub objawy jakiejkolwiek istotnej choroby, w tym (ale nie wyłącznie), neurologicznej, psychiatrycznej, endokrynologicznej, sercowo-naczyniowej, oddechowej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej lub nerek.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe niż 140 mm Hg lub mniejsze niż 90 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) większe niż 90 mm Hg lub mniejsze niż 50 mm Hg.
• Stosowanie jakichkolwiek leków (na receptę lub dostępnych bez recepty [OTC]), witamin, minerałów, ziół i suplementów diety w ciągu 21 dni od podania badanego leku. Wyjątek stanowi paracetamol (do 4 g/dzień).
• Stosowanie leków hamujących CYP3A4, w tym napojów zawierających chininę (gorzka cytryna i tonik) jest zabronione w ciągu 21 dni od podania badanego leku
• Podmiot spożywał grejpfruty, sok grejpfrutowy, produkty zawierające grejpfruta, pomarańcze sewilskie lub produkty zawierające pomelo w ciągu 14 dni przed dniem -1.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości, w ocenie badacza, w wynikach badań laboratoryjnych (w tym panele wątrobowe i nerkowe, pełna morfologia krwi, panel biochemiczny i analiza moczu). W przypadku niepewnych lub wątpliwych wyników badania wykonane podczas skriningu mogą zostać powtórzone przed randomizacją w celu potwierdzenia kwalifikowalności lub uznane za nieistotne klinicznie dla osób zdrowych.
• Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.
• Palacz wypalający więcej niż 10 papierosów dziennie przed badaniem przesiewowym lub używający wyrobów tytoniowych równoważnych więcej niż 10 papierosom dziennie.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG w ocenie badacza.
• Bieżące badanie infekcji lub stanu zapalnego w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
• Badanie ostatnich szczepień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik testu Mantoux 5 mm lub więcej.
• Wszelkie potwierdzone istotne reakcje alergiczne (pokrzywka lub anafilaksja) na jakikolwiek lek lub alergie na wiele leków (dopuszczalny jest nieaktywny katar sienny).
• Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu.

Pacjenci z RMS:

• wcześniejsze ostre zaostrzenia i/lub leczenie kortykosteroidami lub ACTH < 1 miesiąc przed obecnym zaostrzeniem,
• Nadwrażliwość na metyloprednizolon.
• Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych / leków modyfikujących przebieg choroby (DMD) innych niż interferon-beta, octan glatirameru, fingolimod, fumaran dimetylu lub teriflunomid w ciągu 12 miesięcy od epizodu wskaźnikowego. Krótsze okresy mogą być dozwolone według uznania PI i po zatwierdzeniu przez sponsora. Pacjenci mogą kontynuować swoją obecną terapię interferonami, octanem glatirameru, fingolimodem lub teriflunomidem przez cały czas trwania badania.
• Podczas stosowania steroidoterapii należy unikać niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w tym kwasu salicylowego. Jeśli jest to absolutnie konieczne, dopuszcza się je u pacjentów w celu leczenia skutków ubocznych interferonu, gdy pacjent nie reaguje na acetaminofen/paracetamol.
• Obecne lub niedawne (w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia w ramach badania) leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w jakimkolwiek innym badaniu
• Dowody choroby psychicznej
• Historia jakiejkolwiek istotnej choroby serca, przewodu pokarmowego, wątroby, płuc, nerek lub czynnej choroby immunosupresyjnej.
• Niedobór odporności lub inne schorzenia, które wykluczają leczenie kortykosteroidami.
• Każda pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią. Test ciążowy z moczu należy wykonać u kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylne chirurgicznie) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylnych chirurgicznie) oraz mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub z partnerkami w wieku rozrodczym: brak skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcyjnych (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna) barierowa metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym) będzie przeciwwskazaniem.
• Wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek z cyklodekstryn lub którąkolwiek substancję pomocniczą z pozycji 2B3-201 (np. PEG, cholesterol, HSPC lub GSH).