2B3-201 在健康受试者和多发性硬化症 (MS) 患者中的安全性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

健康受试者

• 健康的男性或女性受试者，年龄在 18 至 45 岁之间，包括在内。 健康状态的定义是在详细的医疗和手术史、包括生命体征、12 导联心电图、血液学、血液化学和尿液分析在内的完整身体检查后没有任何活动性或慢性疾病的证据。
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 30 公斤/平方米之间，包括首尾两部分，并且最低体重为 50 公斤。
• 能够参与并愿意给予书面知情同意并遵守研究限制。

复发性 MS 患者

• 年龄：18至65岁，男女均可。

• 患有复发性多发性硬化症 (RMS) 的患者，定义如下，急性加重，治疗医师认为应接受 3 - 5 天的大剂量甲泼尼龙疗程；

  • 复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者。
  • 继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 患者和
  • 根据 2010 年麦克唐纳标准，患有临床孤立综合征 (CIS) 的患者在 MRI 扫描中显示病灶在时间上 (DIT) 和空间上 (DIS) 的传播。
• 能够参加并愿意遵守研究限制。 在根据本协议进行任何测试之前了解并签署书面知情同意书，包括不被视为受试者常规护理一部分的筛查测试和评估。

排除标准：

健康志愿者：

• 任何怀孕或哺乳的受试者。 在开始研究治疗之前，应对有生育能力的女性受试者（定义为上次月经后 < 2 年且未手术绝育）进行尿妊娠试验。
• 对于有生育能力的女性受试者（定义为上次月经后 < 2 年且未手术绝育）和未手术绝育的男性受试者或有生育潜力的女性伴侣：缺乏有效的非激素避孕方法（宫内节育器） ，屏障避孕方法与杀精子凝胶结合使用）将是禁忌症。
• 在研究期间和最后一次给药后的 3 个月内，不愿意使用双重屏障避孕。
• 筛选或给药前滥用药物检测呈阳性。
• 筛选后 3 个月内平均每天饮酒超过 2 标准杯（1 标准杯 = 10 克酒精）的历史。 在研究限制期间以及筛选前至少 48 小时、给药前和每次预定访视前将禁止饮酒。
• 任何重大疾病的病史或症状，包括（但不限于）神经、精神、内分泌、心血管、呼吸、胃肠道、肝脏或肾脏疾病。
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 呈阳性。
• 收缩压 (SBP) 大于 140 毫米汞柱或小于 90 毫米汞柱，舒张压 (DBP) 大于 90 毫米汞柱或小于 50 毫米汞柱。
• 在研究药物给药后 21 天内使用任何药物（处方药或非处方药 [OTC]）、维生素、矿物质、草药和膳食补充剂。 扑热息痛除外（最多 4 克/天）。
• 研究药物给药后 21 天内禁止使用 CYP3A4 抑制药物，包括含奎宁的饮料（苦柠檬和奎宁水）
• 受试者在第 -1 天之前的 14 天内使用过葡萄柚、葡萄柚汁、含有葡萄柚的产品、塞维利亚橙子或含有柚子的产品。
• 实验室检查结果（包括肝和肾组、全血细胞计数、化学组和尿液分析）中由研究者判断的临床显着异常。 在不确定或有问题的结果的情况下，筛选期间进行的测试可能会在随机化之前重复进行，以确认资格或判断为与健康受试者临床无关。
• 在筛选前 3 个月内参与药物或器械研究。
• 筛选前三个月内献血超过 500 mL。
• 可能干扰或治疗可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症。
• 筛选前每天吸烟超过 10 支香烟或每天使用相当于超过 10 支香烟的烟草制品的人。
• 由研究者判断的具有临床意义的心电图异常。
• 筛选前 1 个月内的当前感染或炎症研究
• 筛选前 3 个月内最近的疫苗接种研究。
• 5 毫米或更多的阳性 Mantoux 测试。
• 任何已确认的对任何药物的显着过敏反应（荨麻疹或过敏反应），或多种药物过敏（非活动性花粉症是可以接受的）。
• 出于任何其他原因不愿意或不能遵守研究方案。

RMS患者：

• 既往急性加重和/或皮质类固醇治疗或 ACTH 在当前加重前 < 1 个月，
• 对甲泼尼龙过敏。
• 在指数发作后 12 个月内，既往使用过干扰素-β、醋酸格拉替雷、芬戈莫德、富马酸二甲酯或特立氟胺以外的免疫抑制治疗/疾病缓解药物 (DMD)。 PI 可自行决定并在赞助商批准后允许更短的期限。 在整个研究过程中，受试者可以继续他们目前的干扰素、醋酸格拉替雷、芬戈莫德或特立氟胺治疗。
• 在类固醇治疗期间应避免使用非甾体抗炎药，包括水杨酸。 如果绝对必要，当患者对对乙酰氨基酚/扑热息痛无反应时，允许他们治疗干扰素副作用。
• 当前或近期（首次研究治疗后 30 天内）使用任何其他研究药物进行治疗或参与任何其他研究
• 精神疾病的证据
• 任何重大心脏、胃肠道、肝、肺、肾或活动性免疫抑制疾病的病史。
• 免疫缺陷或任何其他会妨碍皮质类固醇治疗的医疗状况。
• 任何怀孕或哺乳的患者。 在开始研究治疗之前，应对有生育能力的女性受试者（定义为上次月经后 < 2 年且未手术绝育）进行尿妊娠试验。
• 对于有生育能力的女性受试者（定义为上次月经后 < 2 年且未手术绝育）和未手术绝育的男性受试者或有生育潜力的女性伴侣：缺乏有效的非激素避孕方法（宫内节育器） ，屏障避孕方法与杀精子凝胶结合使用）将是禁忌症。
• 可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症高风险中的体格检查结果或实验室检查结果。
• 已知对 2B3-201 中的任何环糊精或任何赋形剂过敏（例如 PEG、胆固醇、HSPC 或 GS​​H）。