Biztonsági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálat 2B3-201-gyel egészséges alanyokon és sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeken

Bevételi kritériumok:

Egészséges alanyok

• Egészséges férfi vagy nő alanyok, 18 és 45 év közöttiek. Az egészséges állapotot az határozza meg, hogy a részletes orvosi és műtéti anamnézis, teljes fizikális vizsgálat, beleértve az életjeleket, 12 elvezetéses EKG, hematológia, vérkémia és vizeletvizsgálat, nincs aktív vagy krónikus betegségre utaló bizonyíték.
• Testtömeg-index (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és legalább 50 kg testtömeggel.
• Képes a részvételre, hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a tanulmányi korlátozásokat.

Relapszusos SM betegek

• Életkor: 18-65 év, férfiak és nők egyaránt.

• Az alábbiakban meghatározott relapszusos sclerosis multiplexben (RMS) szenvedő, akut exacerbációban szenvedő betegek, akiknek a kezelőorvos véleménye szerint 3-5 napos nagy dózisú metilprednizolon kezelésen kell átesni;

  • Relapszusban remittáló szklerózis multiplexben (RRMS) szenvedő betegek.
  • Másodlagos progresszív szklerózis multiplexben (SPMS) szenvedő betegek és
  • Klinikailag izolált szindrómában (CIS) szenvedő betegek, akik a 2010-es McDonald-kritériumok szerint az MRI-vizsgálatokon a léziók időben (DIT) és térben (DIS) terjedését mutatják.
• Képes részt venni, és hajlandó betartani a tanulmányi korlátozásokat. Megérti és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot a jelen protokoll szerinti bármely vizsgálat előtt, beleértve az olyan szűrővizsgálatokat és értékeléseket, amelyek nem minősülnek az alany rutinszerű ellátásának.

Kizárási kritériumok:

Egészséges önkéntesek:

• Minden olyan alany, aki terhes vagy szoptat. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt fogamzóképes korú női alanyokon (az utolsó menstruáció után kevesebb mint 2 évvel, és nem műtétileg steril) vizelet terhességi tesztet kell végezni.
• Fogamzóképes korú női alanyok (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabb, és nem műtétileg sterilek) és nem műtétileg steril, vagy fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi alanyok esetében: nincs hatékony, nem hormonális fogamzásgátló eszköz (méhen belüli fogamzásgátló eszköz). , a fogamzásgátlás gát módszere spermicid géllel együtt) ellenjavallat lesz.
• Nem hajlandó kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag után 3 hónapig.
• Pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• A szűrést követő 3 hónapon belül átlagosan napi 2 standard italt meghaladó alkoholfogyasztás (1 standard ital = 10 gramm alkohol). Az alkoholfogyasztás tilos a vizsgálati zárva tartás alatt és legalább 48 órával a szűrés előtt, az adagolás előtt és minden tervezett látogatás előtt.
• Bármely jelentős betegség kórtörténete vagy tünetei, beleértve (de nem kizárólagosan) neurológiai, pszichiátriai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegséget.
• Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), Hepatitis C antitest (HCV Ab) vagy humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV Ab) a szűréskor.
• A szisztolés vérnyomás (SBP) 140 Hgmm-nél nagyobb vagy 90 Hgmm-nél kisebb, és a diasztolés vérnyomás (DBP) 90 Hgmm-nél nagyobb vagy 50 Hgmm-nél kisebb.
• Bármilyen gyógyszer (vényköteles vagy vény nélkül kapható [OTC]), vitamin-, ásványianyag-, gyógynövény- és étrend-kiegészítő használata a vizsgálati gyógyszer beadását követő 21 napon belül. Ez alól kivétel a paracetamol (legfeljebb 4 g/nap).
• A CYP3A4-gátló gyógyszerek, beleértve a kinint tartalmazó italokat (keserű citrom és tónusos víz) használata tilos a vizsgálati gyógyszer beadását követő 21 napon belül.
• Az alany grapefruitot, grapefruitlevet, grapefruittartalmú termékeket, sevillai narancsot vagy pomelo tartalmú termékeket használt az -1. napot megelőző 14 napon belül.
• A vizsgáló által megítélt klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálati eredményekben (beleértve a máj- és vesepaneleket, a teljes vérképet, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot). Bizonytalan vagy megkérdőjelezhető eredmények esetén a szűrés során elvégzett tesztek a véletlen besorolás előtt megismételhetők az alkalmasság megerősítése érdekében, vagy az egészséges alanyok esetében klinikailag irrelevánsnak ítélhetők.
• Részvétel vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• 500 ml feletti véradás a szűrést megelőző három hónapon belül.
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja, vagy amelynek kezelése zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálat alanyára nézve.
• Napi 10-nél több cigarettát dohányzó személy a szűrés előtt, vagy napi 10-nél több cigarettának megfelelő dohányterméket fogyaszt.
• Klinikailag jelentős kóros EKG, a vizsgáló megítélése szerint.
• Aktuális fertőzés vagy gyulladás vizsgálata a szűrést megelőző 1 hónapon belül
• Legutóbbi oltási vizsgálat a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• 5 mm-es vagy nagyobb pozitív Mantoux-teszt.
• Bármilyen igazolt jelentős allergiás reakció (urticaria vagy anafilaxia) bármely gyógyszerrel szemben, vagy több gyógyszerallergia (nem aktív szénanátha elfogadható).
• Bármilyen más okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.

RMS betegek:

• Korábbi akut exacerbációk és/vagy kortikoszteroid kezelés vagy ACTH kevesebb mint 1 hónappal a jelenlegi exacerbáció előtt,
• A metilprednizolonnal szembeni túlérzékenység.
• A béta-interferon, a glatiramer-acetát, a fingolimod, a dimetil-fumarát vagy a teriflunomid kivételével immunszuppresszív kezelések/betegségmódosító gyógyszerek (DMD-k) korábbi alkalmazása az indexepizódot követő 12 hónapon belül. A PI döntése alapján és a szponzor jóváhagyása után rövidebb időszakok is engedélyezhetők. Az alanyok folytathatják jelenlegi interferonokkal, glatiramer-acetáttal, fingolimoddal vagy teriflunomiddal végzett kezelésüket a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• A szteroidterápia alkalmazása során kerülni kell a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, beleértve a szalicilsavat is. Ha feltétlenül szükséges, az interferon-mellékhatások kezelésére is megengedett, ha a beteg nem reagál az acetaminofen/paracetamolra.
• Jelenlegi vagy közelmúltban (az első vizsgálati kezeléstől számított 30 napon belül) bármely más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy bármely más vizsgálati vizsgálatban való részvétel
• Pszichiátriai betegség bizonyítéka
• Bármilyen jelentős szív-, gyomor-bélrendszeri, máj-, tüdő-, vese- vagy aktív immunszuppresszív betegség anamnézisében.
• Immunhiány vagy bármely más olyan betegség, amely kizárná a kortikoszteroid kezelést.
• Minden olyan beteg, aki terhes vagy szoptat. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt fogamzóképes korú női alanyokon (az utolsó menstruáció után kevesebb mint 2 évvel, és nem műtétileg steril) vizelet terhességi tesztet kell végezni.
• Fogamzóképes korú női alanyok (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabb, és nem műtétileg sterilek) és nem műtétileg steril, vagy fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi alanyok esetében: nincs hatékony, nem hormonális fogamzásgátló eszköz (méhen belüli fogamzásgátló eszköz). , a fogamzásgátlás gát módszere spermicid géllel együtt) ellenjavallat lesz.
• Fizikális vizsgálati eredmények vagy laboratóriumi leletek, amelyek megzavarhatják a tervezett kezelést, befolyásolhatják a beteg együttműködését, vagy magas kockázatot jelenthetnek a kezeléssel összefüggő szövődményekre.
• Ismert túlérzékenység a 2B3-201 ciklodextrin bármelyikével vagy bármely segédanyagával szemben (pl. PEG, koleszterin, HSPC vagy GSH).