건강한 피험자와 다발성 경화증(MS) 환자에서 2B3-201을 사용한 안전성, 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

건강한 과목

• 18세 내지 45세의 건강한 남성 또는 여성 피험자. 건강 상태는 상세한 의료 및 수술 이력, 활력 징후를 포함한 완전한 신체 검사, 12-리드 ECG, 혈액학, 혈액 화학 및 소변 검사 후 활동성 또는 만성 질환의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
• 체질량 지수(BMI)가 18~30kg/m2(포함)이고 최소 체중이 50kg입니다.
• 참여할 수 있고 서면 동의서를 제공하고 연구 제한 사항을 준수할 의향이 있습니다.

재발성 MS 환자

• 연령: 18~65세, 남녀 모두.

• 급성 악화가 있는 아래에 정의된 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자로서 치료 의사의 의견에 따라 고용량 메틸프레드니솔론을 3~5일 동안 투여해야 하는 환자

  • 재발 완화성 다발성 경화증(RRMS) 환자.
  • 속발성 진행성 다발성 경화증(SPMS) 및
  • 2010년 맥도날드 기준에 따라 MRI 스캔에서 시간(DIT) 및 공간(DIS) 병변의 파종을 보이는 임상적 고립 증후군(CIS) 환자.
• 참여할 수 있고 연구 제한 사항을 준수할 의향이 있습니다. 피험자의 일상적인 치료의 일부로 간주되지 않는 선별 검사 및 평가를 포함하여 이 프로토콜에 따른 모든 검사 전에 서면 동의서를 이해하고 서명합니다.

제외 기준:

건강한 지원자:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 모든 피험자. 연구 치료를 시작하기 전에 가임기(마지막 월경 후 < 2년으로 정의되고 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)의 여성 피험자에서 소변 임신 검사를 수행해야 합니다.
• 가임 여성 피험자(마지막 월경 후 < 2년으로 정의되고 외과적으로 불임이 아님) 및 외과적으로 불임이 아니거나 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우: 효과적인 비호르몬 피임 수단의 부재(자궁 내 피임 장치) , 살정제 젤과 함께 차단 피임법)은 금기 사항입니다.
• 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 이중 장벽 피임법을 사용할 의향이 없습니다.
• 스크리닝 또는 투여 전 약물 남용에 대한 양성 테스트.
• 선별검사 후 3개월 이내에 하루 평균 2잔(표준잔 1잔 = 알코올 10g)을 초과한 음주력. 알코올 섭취는 연구 제한 동안 및 스크리닝 전 최소 48시간, 투약 전 및 각각의 예정된 방문 전에 금지됩니다.
• 신경학적, 정신과적, 내분비, 심혈관, 호흡기, 위장, 간 또는 신장 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 질병의 병력 또는 증상.
• 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab).
• 수축기 혈압(SBP)이 140mmHg 초과 또는 90mmHg 미만이고 이완기 혈압(DBP)이 90mmHg 초과 또는 50mmHg 미만입니다.
• 연구 약물 투여 21일 이내에 임의의 약물(처방전 또는 비처방[OTC]), 비타민, 미네랄, 약초 및 식이 보조제의 사용. 파라세타몰(최대 4g/일)은 예외입니다.
• 퀴닌 함유 음료(비터 레몬 및 강장수)를 포함한 CYP3A4 억제 약물의 사용은 연구 약물 투여 21일 이내에 금지됩니다.
• 피험자는 -1일 이전 14일 이내에 자몽, 자몽 주스, 자몽 함유 제품, 세비야 오렌지 또는 포멜로 함유 제품을 사용했습니다.
• 실험실 테스트 결과(간 및 신장 패널, 전체 혈구 계산, 화학 패널 및 요검사 포함)에서 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 이상. 불확실하거나 의심스러운 결과의 경우, 적격성을 확인하기 위해 무작위 배정 전에 스크리닝 중에 수행된 테스트를 반복하거나 건강한 피험자와 임상적으로 관련이 없다고 판단할 수 있습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 조사 약물 또는 장치 연구에 참여.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 500mL 이상의 헌혈.
• 연구 수행을 방해할 수 있거나 치료가 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로 본 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태.
• 스크리닝 전 하루에 10개비 이상의 흡연자 또는 하루에 10개비 이상의 담배 제품을 사용하는 사람.
• 연구자가 판단한 임상적으로 유의미한 비정상 ECG.
• 스크리닝 전 1개월 이내의 현재 감염 또는 염증 연구
• 최근 백신 접종은 스크리닝 전 3개월 이내에 연구합니다.
• 5mm 이상의 양성 Mantoux 테스트.
• 모든 약물에 대해 확인된 중대한 알레르기 반응(두드러기 또는 아나필락시스) 또는 여러 약물 알레르기(비활성 건초열은 허용됨).
• 다른 이유로 연구 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음.

RMS 환자:

• 이전의 급성 악화, 및/또는 코르티코스테로이드 치료 또는 현재 악화 전 1개월 미만의 ACTH,
• 메틸프레드니솔론에 대한 과민증.
• 지표 에피소드의 12개월 이내에 인터페론-베타, 글라티라머 아세테이트, 핀골리모드, 디메틸푸마레이트 또는 테리플루노마이드 이외의 면역억제제/질병 조절 약물(DMD)의 사전 사용. PI의 재량과 스폰서의 승인 후에 더 짧은 기간이 허용될 수 있습니다. 피험자는 연구 과정 내내 인터페론, 글라티라머 아세테이트, 핀골리모드 또는 테리플루노마이드를 사용한 현재 요법을 계속할 수 있습니다.
• 살리실산을 포함한 비스테로이드성 항염증제는 스테로이드 요법을 시행하는 동안 피해야 합니다. 절대적으로 필요한 경우 환자가 아세트아미노펜/파라세타몰에 반응하지 않을 때 피험자가 인터페론 부작용을 치료하도록 허용됩니다.
• 현재 또는 최근(첫 번째 연구 치료 30일 이내) 다른 연구 약물을 사용한 치료 또는 다른 연구 연구 참여
• 정신 질환의 증거
• 중요한 심장, 위장, 간, 폐, 신장 또는 활동성 면역 억제 질환의 병력.
• 코르티코스테로이드 치료를 방해하는 면역 결핍 또는 기타 의학적 상태.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 모든 환자. 연구 치료를 시작하기 전에 가임기(마지막 월경 후 < 2년으로 정의되고 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)의 여성 피험자에서 소변 임신 검사를 수행해야 합니다.
• 가임 여성 피험자(마지막 월경 후 < 2년으로 정의되고 외과적으로 불임이 아님) 및 외과적으로 불임이 아니거나 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우: 효과적인 비호르몬 피임 수단의 부재(자궁 내 피임 장치) , 살정제 젤과 함께 차단 피임법)은 금기 사항입니다.
• 계획된 치료를 방해하거나, 환자 순응도에 영향을 미치거나, 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓을 수 있는 신체 검사 결과 또는 실험실 소견.
• 2B3-201의 모든 시클로덱스트린 또는 부형제에 대해 알려진 과민성(예: PEG, 콜레스테롤, HSPC 또는 GSH).