チバンチニブとペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用に関する研究
特定の治療の一環としてのカルボプラチンおよびペメトレキセド療法に適した進行性または転移性癌患者の第一選択療法としてのチバンチニブとペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用に関する第I-Ib相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、カルボプラチンおよびペメトレキセドレジメンに適した進行性または転移性癌患者の第一選択療法として、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせたチバンチニブのプロスペクティブ、非盲検、単一中心、第 I-Ib 相試験です。この試験は、カルボプラチンおよびペメトレキセドの標準的な固定用量と組み合わせて、ティバンチニブの漸増用量の最大耐用量(MTD)、安全性/忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を決定するために実施されます。
用量漸増段階の後に、MTD での拡大段階が続き、毒性と臨床活性をより明確に定義します。 MTD は、6 人の患者の 33% 未満が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。
適格な患者は、コホート0から始まる次の3 + 3デザインに従って登録および治療されます。
レベル 1: チバンチニブ 120 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3 週間ごとに 1 日目 0 レベル: チバンチニブ 240 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目
- レベル 1: チバンチニブ 360 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目
用量レベル +1 で発生する DLT の頻度が MTD の定義を満たさない場合、カルボプラチン AUC 5 およびペメトレキセド 500 mg/mq と組み合わせたチバンチニブ 360 mg 1 日 2 回投与が第 II 相試験の推奨用量として受け入れられます。
治療は、腫瘍の評価に基づいて継続されます。 病状が安定し、完全奏効または部分奏効の患者は、病勢進行、許容できない毒性、患者または医師の決定まで治療を継続します。 ただし、化学療法剤の場合は、最大 6 サイクルが投与されます。 チバンチニブは、疾患の進行、許容できない毒性、患者または医師の決定まで継続されます。
毒性は、国立がん研究所共通毒性基準 (NCI-CTC) バージョン 3 に従って等級付けされます。
研究の用量漸増段階に続いて、追加の患者(合計 13 人の MPM 患者と 18 人の NSCLC 患者が第 Ib 相試験の MTD/推奨用量で治療されるようにするため)は、この試験の拡大段階に進みます。主に、カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Milan
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Rozzano、Milan、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は MPM または非扁平上皮 NSCLC と診断されている必要があります。
- 以前に化学療法で治療されていない、地元の外科医による手術不能な疾患。以前の手術後に再発/進行した患者も評価対象となります。
- 年齢 > 18。
- -ECOGパフォーマンスステータス0-1および少なくとも12週間の平均余命。
- 修正された RECIST 基準 [51] に従って測定可能および/または評価可能な病変。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、経過を観察する必要があります。
- 患者は、両方の性別の治療終了後少なくとも1か月続く研究中に効果的な避妊を使用する必要があります。
実験室の要件:
- 好中球 >1.5 x 109/L および血小板 >100 x 109/L
- -総ビリルビンが施設の正常値の上限(UNL)の1.5倍未満、AST(SGOT)およびALT(SGPT)<2.5 x UNL、または肝転移の場合は<5 x UNL、アルカリホスファターゼ<2.5 x UNL 、肝転移の場合は < 5 x UNL、骨転移の場合は < 10 x UNL。
- クレアチニンクリアランス >50 mL/分
除外基準:
- -以前の化学療法(腔内投与を含む)。
- -症候性および/または不安定な既存の脳転移。研究に登録するには、被験者はMRIまたはコンピュータ断層撮影(CT)スキャンにより、治療のサイクル1の1日目から4週間以内に安定した疾患が確認され、CNS転移が良好である必要がありますステロイド、抗てんかん薬、またはその他の症状緩和薬によって制御されている
- 治癒しない深刻な傷または潰瘍。
- 出血素因または凝固障害の証拠。
- コントロールされていない高血圧。
- 臨床的に重要な (すなわち 活動性) 心血管疾患、例えば、脳血管障害 (< 6 ヶ月)、心筋梗塞 (< 6 ヶ月)、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする深刻な心不整脈。
- 治療目的の抗凝固剤による現在の治療。
- -登録前30日以内の治験薬による治療。
- -他の併存する悪性腫瘍または過去5年以内に診断された悪性腫瘍 基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く
- -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置、開放生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
- 妊娠中または授乳中の女性。 -ベースラインで妊娠検査が陽性または陰性の、出産の可能性のある女性。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 -性的に活発な男性および女性(出産の可能性がある) 研究中に避妊を実践したくない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:チバンチニブ+カルボプラチノ+ペメトレキセド
•- 1 レベル: チバンチニブ 120 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目 •0 レベル: チバンチニブ 240 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目 •+ 1 レベル: チバンチニブ 360 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目 |
•- 1 レベル: チバンチニブ 120 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目 •0 レベル: チバンチニブ 240 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目 •+ 1 レベル: チバンチニブ 360 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チバンチニブの用量制限毒性 (DLT) を決定する
時間枠:18ヶ月
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1.3週間ごとに静脈内投与されるカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて、継続的なスケジュールで1日2回経口投与されるチバンチニブの用量制限毒性(DLT)を決定する。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせたチバンチニブの薬物動態プロファイルを決定する
時間枠:18ヶ月
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カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブの薬物動態プロファイルを決定すること。
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18ヶ月
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PFSを伴うチバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠:18ヶ月
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カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたティバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を、悪性胸膜中皮腫患者の 3 か月無増悪生存率および 5 か月無増悪生存率に関して評価するNSCLC患者の生存率
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18ヶ月
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Tivantinib の予備的な抗腫瘍活性を RECIST で評価する
時間枠:18ヶ月
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カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を、「固形腫瘍における反応基準の評価基準」(修正 RECIST 基準の悪性腫瘍胸膜中皮腫)、および反応の持続時間。
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18ヶ月
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血中濃度の動的変化を評価する
時間枠:18ヶ月
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カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブで治療された患者における、肝細胞増殖因子 (HGF)、血管内皮増殖因子 (VEGF)、および可溶性 c-Met の血中濃度の動的変化を評価すること
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18ヶ月
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バイオマーカーの発現を評価する
時間枠:18ヶ月
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患者の腫瘍組織サンプルにおけるホスホ-c-Met、総c-Met、およびc-Metシグナル伝達経路の下流マーカーの発現を評価する
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18ヶ月
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組み合わせのMTDを決定するには
時間枠:18ヶ月
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組み合わせの MTD を決定するために、レベル +1 を調査する最大レベルと見なして、最初の治療サイクル中に 6 人の患者のうち 1 人以下が DLT を経験する最高用量コホートとして定義されます。
これは、その後の第 II 相試験の推奨用量となります。
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18ヶ月
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チバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠:18ヶ月
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カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたティバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を、悪性胸膜中皮腫患者の 3 か月無増悪生存率および 5 か月無増悪生存率に関して評価するNSCLC患者の生存率
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18ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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