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チバンチニブとペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用に関する研究

2021年1月20日 更新者:Armando Santoro, MD

特定の治療の一環としてのカルボプラチンおよびペメトレキセド療法に適した進行性または転移性癌患者の第一選択療法としてのチバンチニブとペメトレキセドおよびカルボプラチンの併用に関する第I-Ib相試験

これは、カルボプラチンおよびペメトレキセドレジメンに適した進行性または転移性癌患者の第一選択療法として、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせたチバンチニブのプロスペクティブ、非盲検、単一中心、第 I-Ib 相試験です。治療。

調査の概要

詳細な説明

これは、カルボプラチンおよびペメトレキセドレジメンに適した進行性または転移性癌患者の第一選択療法として、ペメトレキセドおよびカルボプラチンと組み合わせたチバンチニブのプロスペクティブ、非盲検、単一中心、第 I-Ib 相試験です。この試験は、カルボプラチンおよびペメトレキセドの標準的な固定用量と組み合わせて、ティバンチニブの漸増用量の最大耐用量(MTD)、安全性/忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を決定するために実施されます。

用量漸増段階の後に、MTD での拡大段階が続き、毒性と臨床活性をより明確に定義します。 MTD は、6 人の患者の 33% 未満が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されます。

適格な患者は、コホート0から始まる次の3 + 3デザインに従って登録および治療されます。

  • レベル 1: チバンチニブ 120 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3 週間ごとに 1 日目 0 レベル: チバンチニブ 240 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

    • レベル 1: チバンチニブ 360 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

用量レベル +1 で発生する DLT の頻度が MTD の定義を満たさない場合、カルボプラチン AUC 5 およびペメトレキセド 500 mg/mq と組み合わせたチバンチニブ 360 mg 1 日 2 回投与が第 II 相試験の推奨用量として受け入れられます。

治療は、腫瘍の評価に基づいて継続されます。 病状が安定し、完全奏効または部分奏効の患者は、病勢進行、許容できない毒性、患者または医師の決定まで治療を継続します。 ただし、化学療法剤の場合は、最大 6 サイクルが投与されます。 チバンチニブは、疾患の進行、許容できない毒性、患者または医師の決定まで継続されます。

毒性は、国立がん研究所共通毒性基準 (NCI-CTC) バージョン 3 に従って等級付けされます。

研究の用量漸増段階に続いて、追加の患者(合計 13 人の MPM 患者と 18 人の NSCLC 患者が第 Ib 相試験の MTD/推奨用量で治療されるようにするため)は、この試験の拡大段階に進みます。主に、カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Milan
      • Rozzano、Milan、イタリア、20089
        • Istituto Clinico Humanitas

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 患者は MPM または非扁平上皮 NSCLC と診断されている必要があります。
  2. 以前に化学療法で治療されていない、地元の外科医による手術不能な疾患。以前の手術後に再発/進行した患者も評価対象となります。
  3. 年齢 > 18。
  4. -ECOGパフォーマンスステータス0-1および少なくとも12週間の平均余命。
  5. 修正された RECIST 基準 [51] に従って測定可能および/または評価可能な病変。
  6. 書面によるインフォームドコンセント。
  7. 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、経過を観察する必要があります。
  8. 患者は、両方の性別の治療終了後少なくとも1か月続く研究中に効果的な避妊を使用する必要があります。
  9. 実験室の要件:

    • 好中球 >1.5 x 109/L および血小板 >100 x 109/L
    • -総ビリルビンが施設の正常値の上限(UNL)の1.5倍未満、AST(SGOT)およびALT(SGPT)<2.5 x UNL、または肝転移の場合は<5 x UNL、アルカリホスファターゼ<2.5 x UNL 、肝転移の場合は < 5 x UNL、骨転移の場合は < 10 x UNL。
    • クレアチニンクリアランス >50 mL/分

除外基準:

  1. -以前の化学療法(腔内投与を含む)。
  2. -症候性および/または不安定な既存の脳転移。研究に登録するには、被験者はMRIまたはコンピュータ断層撮影(CT)スキャンにより、治療のサイクル1の1日目から4週間以内に安定した疾患が確認され、CNS転移が良好である必要がありますステロイド、抗てんかん薬、またはその他の症状緩和薬によって制御されている
  3. 治癒しない深刻な傷または潰瘍。
  4. 出血素因または凝固障害の証拠。
  5. コントロールされていない高血圧。
  6. 臨床的に重要な (すなわち 活動性) 心血管疾患、例えば、脳血管障害 (< 6 ヶ月)、心筋梗塞 (< 6 ヶ月)、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする深刻な心不整脈。
  7. 治療目的の抗凝固剤による現在の治療。
  8. -登録前30日以内の治験薬による治療。
  9. -他の併存する悪性腫瘍または過去5年以内に診断された悪性腫瘍 基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く
  10. -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置、開放生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
  11. 妊娠中または授乳中の女性。 -ベースラインで妊娠検査が陽性または陰性の、出産の可能性のある女性。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 -性的に活発な男性および女性(出産の可能性がある) 研究中に避妊を実践したくない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:チバンチニブ+カルボプラチノ+ペメトレキセド

•- 1 レベル: チバンチニブ 120 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

•0 レベル: チバンチニブ 240 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

•+ 1 レベル: チバンチニブ 360 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

•- 1 レベル: チバンチニブ 120 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

•0 レベル: チバンチニブ 240 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

•+ 1 レベル: チバンチニブ 360 mg p.o. BID + カルボプラチン AUC 5 i.v. 3 週間ごとに 1 日目 + ペメトレキセド 500 mg/mq i.v. 3週間ごとに1日目

他の名前:
  • ARQ197

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
チバンチニブの用量制限毒性 (DLT) を決定する
時間枠:18ヶ月
1.3週間ごとに静脈内投与されるカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせて、継続的なスケジュールで1日2回経口投与されるチバンチニブの用量制限毒性(DLT)を決定する。
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせたチバンチニブの薬物動態プロファイルを決定する
時間枠:18ヶ月
カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブの薬物動態プロファイルを決定すること。
18ヶ月
PFSを伴うチバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠:18ヶ月
カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたティバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を、悪性胸膜中皮腫患者の 3 か月無増悪生存率および 5 か月無増悪生存率に関して評価するNSCLC患者の生存率
18ヶ月
Tivantinib の予備的な抗腫瘍活性を RECIST で評価する
時間枠:18ヶ月
カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を、「固形腫瘍における反応基準の評価基準」(修正 RECIST 基準の悪性腫瘍胸膜中皮腫)、および反応の持続時間。
18ヶ月
血中濃度の動的変化を評価する
時間枠:18ヶ月
カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたチバンチニブで治療された患者における、肝細胞増殖因子 (HGF)、血管内皮増殖因子 (VEGF)、および可溶性 c-Met の血中濃度の動的変化を評価すること
18ヶ月
バイオマーカーの発現を評価する
時間枠:18ヶ月
患者の腫瘍組織サンプルにおけるホスホ-c-Met、総c-Met、およびc-Metシグナル伝達経路の下流マーカーの発現を評価する
18ヶ月
組み合わせのMTDを決定するには
時間枠:18ヶ月
組み合わせの MTD を決定するために、レベル +1 を調査する最大レベルと見なして、最初の治療サイクル中に 6 人の患者のうち 1 人以下が DLT を経験する最高用量コホートとして定義されます。 これは、その後の第 II 相試験の推奨用量となります。
18ヶ月
チバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠:18ヶ月
カルボプラチン (AUC 5) およびペメトレキセド (500 mg/mq) と組み合わせたティバンチニブの予備的な抗腫瘍活性を、悪性胸膜中皮腫患者の 3 か月無増悪生存率および 5 か月無増悪生存率に関して評価するNSCLC患者の生存率
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月1日

一次修了 (実際)

2016年5月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年5月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月20日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

計画されていません

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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