Studie van de combinatie van Tivantinib plus pemetrexed en carboplatine
Fase I-Ib-studie van de combinatie van Tivantinib plus pemetrexed en carboplatine als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker die geschikt zijn voor een carboplatine- en pemetrexed-regime als onderdeel van hun specifieke therapie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, open-label, monocentrische fase I-Ib-studie van Tivantinib in combinatie met pemetrexed en carboplatine als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker die geschikt zijn voor een carboplatine- en pemetrexed-regime als onderdeel van hun specifieke behandeling. therapie. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD), veiligheid/verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van escalerende doses Tivantinib in combinatie met standaard vaste doses Carboplatine en Pemetrexed te bepalen.
De dosisescalatiefase zal worden gevolgd door een uitbreidingsfase bij de MTD om toxiciteit en klinische activiteit beter te definiëren. MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij < 33% van de 6 patiënten een DLT ervaart.
In aanmerking komende patiënten worden ingeschreven en behandeld volgens het volgende 3 + 3-ontwerp vanaf cohort 0:
1 niveau: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken 0 niveau: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken
- 1 niveau: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken
Als de frequentie van DLT's die worden aangetroffen op dosisniveau +1 niet voldoet aan de MTD-definitie, wordt Tivantinib 360 mg tweemaal daags in combinatie met Carboplatine AUC 5 en Pemetrexed 500 mg/m2 geaccepteerd als de aanbevolen dosis voor fase II-onderzoeken.
De behandeling wordt voortgezet op basis van tumorbeoordeling. Patiënten met stabiele ziekte, volledige of gedeeltelijke respons zullen de behandeling voortzetten tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of arts. Voor chemotherapiemiddelen zullen echter maximaal 6 cycli worden toegediend. Tivantinib zal worden voortgezet tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van patiënt of arts.
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versie 3.
Na de dosis-escalatiefase van de studie zullen aanvullende patiënten (om in totaal 13 patiënten met MPM en 18 patiënten met NSCLC behandeld met MTD/aanbevolen dosis voor fase Ib-onderzoeken te bereiken) worden toegevoegd aan de uitbreidingsfase van deze studie , om de voorlopige antitumoractiviteit van Tivantinib in combinatie met carboplatine (AUC 5) en pemetrexed (500 mg/mq) primair te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met MPM of niet-plaveiselcel NSCLC.
- Onoperabele ziekte volgens lokale chirurg, niet eerder behandeld met chemotherapie; patiënten met een terugval/progressie na een eerdere operatie zullen ook evalueerbaar zijn voor opname.
- Leeftijd > 18.
- ECOG Performance Status 0-1 en levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Meetbare en/of evalueerbare laesies volgens gewijzigde RECIST-criteria [51].
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum.
- Patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek dat ten minste één maand duurt na het einde van de behandeling voor beide geslachten.
Laboratoriumvereisten:
- Neutrofielen >1,5 x 109/l en bloedplaatjes >100 x 109/l
- Totaal bilirubine <1,5 keer de bovenste normaalgrenzen (UNL) van de Institutionele normaalwaarden, ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) <2,5 x UNL, of <5 x UNL in het geval van levermetastasen, alkalische fosfatase <2,5 x UNL , < 5 x UNL bij levermetastasen, <10 x UNL bij botmetastasen.
- Creatinineklaring >50 ml/min
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere chemotherapie (inclusief intracavitaire toediening).
- Symptomatische en/of onstabiele reeds bestaande hersenmetastasen. Om aan het onderzoek deel te nemen, moeten de proefpersonen binnen 4 weken na dag 1 van cyclus 1 van de behandeling door middel van een MRI- of computertomografie (CT)-scan een stabiele ziekte hebben bevestigd en voldoende CZS-metastasen hebben. gecontroleerd door steroïden, anti-epileptica of andere symptoomverlichtende medicijnen
- Ernstige niet-genezende wond of zweer.
- Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (<6 maanden), myocardinfarct (<6 maanden), instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
- Huidige behandeling met antistollingsmiddelen voor therapeutische doeleinden.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
- Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve of geen zwangerschapstest bij baseline. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Seksueel actieve mannen en vrouwen (in de vruchtbare leeftijd) die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen toepassen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Tivantinib+carboplatino+pemetrexed
•- 1 niveau: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken •0 niveau: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken •+ 1 niveau: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken |
•- 1 niveau: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken •0 niveau: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken •+ 1 niveau: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. dag 1 elke 3 weken + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. dag 1 elke 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van Tivantinib te bepalen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
1. Om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te bepalen van Tivantinib tweemaal daags oraal toegediend volgens een continu schema in combinatie met carboplatine en pemetrexed intraveneus toegediend om de 3 weken.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het farmacokinetische profiel van Tivantinib in combinatie met Carboplatine en Pemetrexed te bepalen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Om het farmacokinetische profiel van Tivantinib in combinatie met Carboplatine (AUC 5) en Pemetrexed (500 mg/mq) te bepalen.
|
18 maanden
|
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van Tivantinib met PFS te beoordelen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Ter beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit van Tivantinib in combinatie met carboplatine (AUC 5) en pemetrexed (500 mg/m2), in termen van 3 maanden progressievrij overlevingspercentage voor patiënten met maligne pleuraal mesothelioom en 5 maanden progressievrij overlevingspercentage voor NSCLC-patiënten
|
18 maanden
|
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van Tivantinib met RECIST te beoordelen
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van Tivantinib in combinatie met Carboplatine (AUC 5) en Pemetrexed (500 mg/m²) te beoordelen in termen van objectief responspercentage volgens "responscriteria evaluatiecriteria bij solide tumoren" (Modified RECIST criteria for Maligne pleuraal mesothelioom) en de duur van de respons.
|
18 maanden
|
|
Om dynamische veranderingen in bloedspiegels te evalueren
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Om dynamische veranderingen in bloedspiegels van hepatocytengroeifactor (HGF), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en oplosbare c-Met te evalueren bij patiënten die werden behandeld met Tivantinib in combinatie met Carboplatine (AUC 5) en Pemetrexed (500 mg/mq)
|
18 maanden
|
|
Om de expressie van biomarkers te evalueren
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Om de expressie van fosfo-c-Met, totale c-Met en stroomafwaartse markers van c-Met-signaleringsroute in tumorweefselmonsters van patiënten te evalueren
|
18 maanden
|
|
Om de MTD van combinatie te bepalen
Tijdsspanne: 18 maand
|
Om de MTD van de combinatie te bepalen, gedefinieerd als het cohort met de hoogste dosering waarbij niet meer dan één op de zes patiënten een DLT ervaart tijdens de eerste behandelingscyclus, rekening houdend met niveau +1 als het maximale niveau dat moet worden onderzocht.
Dit zal de aanbevolen dosis zijn voor een volgende fase II-studie.
|
18 maand
|
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van tivantinib te beoordelen
Tijdsspanne: 18 maand
|
Ter beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit van Tivantinib in combinatie met carboplatine (AUC 5) en pemetrexed (500 mg/m2), in termen van 3 maanden progressievrij overlevingspercentage voor patiënten met maligne pleuraal mesothelioom en 5 maanden progressievrij overlevingspercentage voor NSCLC-patiënten
|
18 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
Andere studie-ID-nummers
- ONC-2011-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .