Tivantinib联合培美曲塞和卡铂的研究

这是一项前瞻性、开放标签、单中心、I-Ib 期试验，Tivantinib 联合培美曲塞和卡铂作为适合卡铂和培美曲塞方案作为其特定治疗方案一部分的晚期或转移性癌症患者的一线治疗治疗。将进行该试验以确定递增剂量的 Tivantinib 联合标准固定剂量的卡铂和培美曲塞的最大耐受剂量 (MTD)、安全性/耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

剂量递增阶段之后将是 MTD 的扩展阶段，以更好地定义毒性和临床活性。 MTD 定义为最高剂量水平，6 名患者中 < 33% 的患者出现 DLT。

符合条件的患者将根据以下 3 + 3 设计从队列 0 开始入组和治疗：

• 1 级：Tivantinib 120 mg p.o. BID + 卡铂 AUC 5 i.v. 第 1 天每 3 周 + 培美曲塞 500 mg/mq i.v. 每 3 周第 1 天 0 水平：Tivantinib 240 mg p.o. BID + 卡铂 AUC 5 i.v. 第 1 天每 3 周 + 培美曲塞 500 mg/mq i.v. 每 3 周第 1 天

  • 1 级：Tivantinib 360 mg p.o. BID + 卡铂 AUC 5 i.v. 第 1 天每 3 周 + 培美曲塞 500 mg/mq i.v. 每 3 周第 1 天

如果在剂量水平 +1 时遇到的 DLT 频率不符合 MTD 定义，那么 Tivantinib 360 mg bid 与 Carboplatin AUC 5 和 Pemetrexed 500 mg/mq 的组合将被接受为 II 期试验的推荐剂量。

将根据肿瘤评估继续治疗。 疾病稳定、完全或部分反应的患者将继续治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、患者或医生的决定。 然而，对于化学疗法药物，将给予最多 6 个周期。 Tivantinib 将继续使用直至出现疾病进展、不可接受的毒性、患者或医生的决定。

毒性将根据美国国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI-CTC) 第 3 版进行分级。

在研究的剂量递增阶段之后，将有更多患者（以达到总共 13 名 MPM 患者和 18 名 NSCLC 患者接受 Ib 期试验的 MTD/推荐剂量治疗）将被纳入该试验的扩展阶段, 主要评估 Tivantinib 联合卡铂 (AUC 5) 和培美曲塞 (500 mg/mq) 的初步抗肿瘤活性。