Estudo da Combinação de Tivantinibe Mais Pemetrexede e Carboplatina
Estudo de Fase I-Ib da Combinação de Tivantinibe Mais Pemetrexede e Carboplatina como Terapia de Primeira Linha em Pacientes com Câncer Avançado ou Metastático Adequado para um Regime de Carboplatina e Pemetrexede como Parte de Sua Terapia Específica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, aberto, monocêntrico, de fase I-Ib de Tivantinibe em combinação com Pemetrexede e Carboplatina como terapia de primeira linha em pacientes com câncer avançado ou metastático adequado para um regime de Carboplatina e Pemetrexede como parte de seu tratamento específico terapia. Este estudo será conduzido para determinar a dose máxima tolerada (MTD), segurança/tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de doses crescentes de Tivantinibe em combinação com doses fixas padrão de Carboplatina e Pemetrexede.
O estágio de escalonamento de dose será seguido por um estágio de expansão no MTD para melhor definir toxicidade e atividade clínica. MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual < 33% de 6 pacientes experimentam um DLT.
Os pacientes elegíveis serão inscritos e tratados de acordo com o seguinte projeto 3 + 3 a partir da coorte 0:
1 nível: Tivantinibe 120 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas Nível 0: Tivantinibe 240 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas
- 1 nível: Tivantinibe 360 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas
Se a frequência de DLTs encontrada no nível de dose +1 não atender à definição de MTD, Tivantinibe 360 mg bid em combinação com Carboplatina AUC 5 e Pemetrexede 500 mg/mq será aceito como a dose recomendada para os ensaios de fase II.
O tratamento será continuado com base na avaliação do tumor. Pacientes com doença estável, resposta completa ou parcial continuarão o tratamento até doença progressiva, toxicidade inaceitável, decisão do paciente ou do médico. No entanto, para agentes quimioterápicos, serão administrados no máximo 6 ciclos. Tivantinibe será continuado até doença progressiva, toxicidade inaceitável, decisão do paciente ou do médico.
A toxicidade será classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) versão 3.
Após a fase de escalonamento de dose do estudo, pacientes adicionais (a fim de atingir um total de 13 pacientes com MPM e 18 pacientes com NSCLC tratados em MTD/dose recomendada para ensaios de fase Ib) serão adicionados ao estágio de expansão deste estudo , para avaliar a atividade antitumoral preliminar de Tivantinibe em combinação com Carboplatina (AUC 5) e Pemetrexede (500 mg/mq) principalmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan
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Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser diagnosticados com MPM ou NSCLC não escamoso.
- Doença inoperável segundo cirurgião local, não tratada previamente com quimioterapia; os pacientes com recidiva/progrediram após cirurgia anterior também serão avaliados para inclusão.
- Idade > 18.
- ECOG Performance Status 0-1 e expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Lesões mensuráveis e/ou avaliáveis de acordo com os critérios modificados do RECIST [51].
- Consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante.
- Os pacientes devem usar contracepção eficaz durante o estudo com duração de pelo menos um mês após o término do tratamento para ambos os sexos.
Requisitos de laboratório:
- Neutrófilos >1,5 x 109/L e Plaquetas >100 x 109/L
- Bilirrubina total <1,5 vez os limites normais superiores (UNL) dos valores normais institucionais, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x UNL, ou <5 x UNL em caso de metástases hepáticas, fosfatase alcalina <2,5 x UNL , < 5 x UNL em caso de metástases hepáticas, <10 x UNL em caso de metástases ósseas.
- Depuração de creatinina > 50 mL/min
Critério de exclusão:
- Qualquer quimioterapia anterior (incluindo administração intracavitária).
- Metástases cerebrais pré-existentes sintomáticas e/ou instáveis. Para serem incluídos no estudo, os indivíduos devem ter confirmação de doença estável por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC) dentro de 4 semanas a partir do dia 1 do ciclo 1 de tratamento e ter metástases no SNC bem controlado por esteróides, antiepilépticos ou outros medicamentos para aliviar os sintomas
- Ferida ou úlcera grave que não cicatriza.
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
- Hipertensão não controlada.
- Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo acidentes cerebrovasculares (<6 meses), infarto do miocárdio (<6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação.
- Tratamento atual com anticoagulantes para fins terapêuticos.
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
- Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Homens e mulheres sexualmente ativos (com potencial para engravidar) que não desejam praticar métodos contraceptivos durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tivantinibe+carboplatina+pemetrexede
•- 1 nível: Tivantinibe 120 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas Nível •0: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas •+ 1 nível: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas |
•- 1 nível: Tivantinibe 120 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas Nível •0: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas •+ 1 nível: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. dia 1 a cada 3 semanas + Pemetrexede 500 mg/mq i.v. dia 1 a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar as toxicidades limitantes da dose (DLTs) de Tivantinibe
Prazo: 18 meses
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1. Determinar as toxicidades limitantes da dose (DLTs) de Tivantinibe administrado por via oral duas vezes ao dia em um esquema contínuo em combinação com Carboplatina e Pemetrexede administrado por via intravenosa a cada 3 semanas.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar o perfil farmacocinético de Tivantinibe em combinação com Carboplatina e Pemetrexede
Prazo: 18 meses
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Determinar o perfil farmacocinético de Tivantinibe em combinação com Carboplatina (AUC 5) e Pemetrexede (500 mg/mq).
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18 meses
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de Tivantinibe com PFS
Prazo: 18 meses
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar de Tivantinibe em combinação com Carboplatina (AUC 5) e Pemetrexede (500 mg/mq), em termos de taxa de sobrevida livre de progressão de 3 meses para pacientes com mesotelioma pleural maligno e taxa de sobrevida livre de progressão de 5 meses taxa de sobrevivência para pacientes com NSCLC
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18 meses
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de Tivantinibe com RECIST
Prazo: 18 meses
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de Tivantinibe em combinação com Carboplatina (AUC 5) e Pemetrexede (500 mg/mq), em termos de taxa de resposta objetiva de acordo com "critérios de avaliação de critérios de resposta em tumores sólidos" (critérios RECIST modificados para tumores malignos Mesotelioma pleural) e duração da resposta.
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18 meses
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Para avaliar mudanças dinâmicas nos níveis sanguíneos
Prazo: 18 meses
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Avaliar as mudanças dinâmicas nos níveis sanguíneos de fator de crescimento de hepatócitos (HGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e c-Met solúvel, em pacientes tratados com Tivantinibe em combinação com Carboplatina (AUC 5) e Pemetrexede (500 mg/mq)
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18 meses
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Para avaliar a expressão de biomarcadores
Prazo: 18 meses
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Avaliar a expressão de fosfo-c-Met, c-Met total e marcadores a jusante da via de sinalização c-Met em amostras de tecido tumoral de pacientes
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18 meses
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Para determinar o MTD da combinação
Prazo: 18 meses
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Determinar o MTD da combinação, definido como a coorte de dosagem mais alta na qual não mais do que um dos seis pacientes experimenta DLT durante o primeiro ciclo de tratamento, considerando o nível +1 como o nível máximo a explorar.
Esta será a dose recomendada para um estudo subsequente de fase II.
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18 meses
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de tivantinibe
Prazo: 18 meses
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Avaliar a atividade antitumoral preliminar de Tivantinibe em combinação com Carboplatina (AUC 5) e Pemetrexede (500 mg/mq), em termos de taxa de sobrevida livre de progressão de 3 meses para pacientes com mesotelioma pleural maligno e taxa de sobrevida livre de progressão de 5 meses taxa de sobrevivência para pacientes com NSCLC
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
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- Neoplasias Pulmonares
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
Outros números de identificação do estudo
- ONC-2011-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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