Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinace tivantinibu plus pemetrexed a karboplatiny

20. ledna 2021 aktualizováno: Armando Santoro, MD

Studie fáze I-Ib kombinace Tivantinib plus Pemetrexed a karboplatina jako léčba první linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem vhodná pro režim karboplatiny a pemetrexedu jako součást jejich specifické terapie

Toto je prospektivní, otevřená, monocentrická studie fáze I-Ib s tivantinibem v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou jako terapií první volby u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem vhodnou pro režim karboplatiny a pemetrexedu jako součást jejich specifického terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, otevřená, monocentrická studie fáze I-Ib s tivantinibem v kombinaci s pemetrexedem a karboplatinou jako terapií první volby u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem vhodnou pro režim karboplatiny a pemetrexedu jako součást jejich specifického Tato studie bude provedena za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD), bezpečnosti/tolerability, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity eskalujících dávek tivantinibu v kombinaci se standardními fixními dávkami karboplatiny a pemetrexedu.

Po fázi eskalace dávky bude následovat fáze expanze na MTD, aby se lépe definovala toxicita a klinická aktivita. MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které < 33 % ze 6 pacientů prodělá DLT.

Způsobilí pacienti budou zařazeni a léčeni podle následujícího návrhu 3 + 3 počínaje kohortou 0:

  • 1 hladina: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny 0 hladina: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny

    • 1 úroveň: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny

Pokud frekvence DLT zjištěná na úrovni dávky +1 nesplňuje definici MTD, bude tivantinib 360 mg dvakrát denně v kombinaci s Carboplatinou AUC 5 a Pemetrexedem 500 mg/mq přijat jako doporučená dávka pro fáze II studií.

Léčba bude pokračovat na základě posouzení nádoru. Pacienti se stabilním onemocněním, úplnou nebo částečnou odpovědí budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta nebo lékaře. U chemoterapeutických látek však bude podáváno maximálně 6 cyklů. Tivantinib bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, rozhodnutí pacienta nebo lékaře.

Toxicita bude hodnocena podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) verze 3 National Cancer Institute.

Po fázi eskalace dávky ve studii budou do fáze rozšíření této studie zařazeni další pacienti (aby bylo dosaženo celkem 13 pacientů s MPM a 18 pacientů s NSCLC léčených MTD/doporučenou dávkou pro fáze Ib). k posouzení předběžné protinádorové aktivity tivantinibu v kombinaci s karboplatinou (AUC 5) a pemetrexedem (500 mg/mq) primárně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. U pacientů musí být diagnostikována MPM nebo neskvamózní NSCLC.
  2. Inoperabilní onemocnění podle místního chirurga, dříve neléčené chemoterapií; pacienti, u kterých došlo k relapsu/progresi po předchozí operaci, budou také hodnotitelní pro zařazení.
  3. Věk > 18.
  4. ECOG Performance Status 0-1 a předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  5. Měřitelné a/nebo hodnotitelné léze podle modifikovaných kritérií RECIST [51].
  6. Písemný informovaný souhlas.
  7. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.
  8. Pacientky musí během studie trvající alespoň jeden měsíc po ukončení léčby u obou pohlaví používat účinnou antikoncepci.

  9. Laboratorní požadavky:

    • Neutrofily >1,5 x 109/l a krevní destičky >100 x 109/l
    • Celkový bilirubin <1,5násobek horních normálních limitů (UNL) institucionálních normálních hodnot, AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x UNL nebo <5 x UNL v případě jaterních metastáz, alkalická fosfatáza <2,5 x UNL , < 5 x UNL v případě jaterních metastáz, <10 x UNL v případě kostních metastáz.
    • Clearance kreatininu >50 ml/min

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí chemoterapie (včetně intrakavitárního podání).
  2. Symptomatické a/nebo nestabilní preexistující mozkové metastázy. Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí mít potvrzeno stabilní onemocnění pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT) do 4 týdnů ode dne 1 1. cyklu léčby a mít dobře metastázy v CNS kontrolované steroidy, antiepileptiky nebo jinými léky zmírňujícími příznaky
  3. Závažná nehojící se rána nebo vřed.
  4. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
  5. Nekontrolovaná hypertenze.
  6. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (< 6 měsíců), infarkt myokardu (< 6 měsíců), nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  7. Současná léčba antikoagulancii pro terapeutické účely.
  8. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před zařazením.
  9. Jiné souběžně existující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
  10. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
  11. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tivantinib+karboplatina+pemetrexed

•- 1 hladina: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny

•0 hladina: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny

•+ 1 hladina: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny
Lék: Tivantinib

•- 1 hladina: Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny

•0 hladina: Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny

•+ 1 hladina: Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatina AUC 5 i.v. den 1 každé 3 týdny + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. den 1 každé 3 týdny

Ostatní jména:
  • ARQ 197

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) tivantinibu
Časové okno: 18 měsíců
1. Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) tivantinibu podávaného perorálně dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem podávanými intravenózně každé 3 týdny.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit farmakokinetický profil tivantinibu v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem
Časové okno: 18 měsíců
Stanovení farmakokinetického profilu tivantinibu v kombinaci s karboplatinou (AUC 5) a pemetrexedem (500 mg/mq).
18 měsíců
K posouzení předběžné protinádorové aktivity tivantinibu s PFS
Časové okno: 18 měsíců
K posouzení předběžné protinádorové aktivity tivantinibu v kombinaci s karboplatinou (AUC 5) a pemetrexedem (500 mg/mq) z hlediska 3měsíčního přežití bez progrese u pacientů s maligním mezoteliomem pleury a 5měsíčního přežití bez progrese míra přežití pacientů s NSCLC
18 měsíců
K posouzení předběžné protinádorové aktivity tivantinibu pomocí RECIST
Časové okno: 18 měsíců
Posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu tivantinibu v kombinaci s karboplatinou (AUC 5) a pemetrexedem (500 mg/mq) z hlediska míry objektivní odpovědi podle „kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů“ (upravená kritéria RECIST pro maligní pleurální mezoteliom) a trvání odpovědi.
18 měsíců
Vyhodnotit dynamické změny hladin v krvi
Časové okno: 18 měsíců
K vyhodnocení dynamických změn krevních hladin hepatocytového růstového faktoru (HGF), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a rozpustného c-Met u pacientů léčených tivantinibem v kombinaci s karboplatinou (AUC 5) a pemetrexedem (500 mg/mq)
18 měsíců
Vyhodnotit expresi biomarkerů
Časové okno: 18 měsíců
Vyhodnotit expresi fosfo-c-Met, celkového c-Met a downstream markerů signální dráhy c-Met ve vzorcích nádorové tkáně pacientů
18 měsíců
K odstranění MTD kombinace
Časové okno: 18 měsíců
Stanovení MTD kombinace, definované jako nejvyšší dávková kohorta, při které ne více než jeden ze šesti pacientů prodělá DLT během prvního léčebného cyklu, přičemž se považuje hladina +1 za maximální hladinu k prozkoumání. Toto bude doporučená dávka pro následnou studii fáze II.
18 měsíců
K posouzení předběžné protinádorové aktivity tivantinibu
Časové okno: 18 měsíců
K posouzení předběžné protinádorové aktivity tivantinibu v kombinaci s karboplatinou (AUC 5) a pemetrexedem (500 mg/mq) z hlediska 3měsíčního přežití bez progrese u pacientů s maligním mezoteliomem pleury a 5měsíčního přežití bez progrese míra přežití pacientů s NSCLC
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Armando Santoro, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

29. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONC-2011-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

není plánováno

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tivantinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit