Etude de l'association Tivantinib Plus Pemetrexed et Carboplatine
Étude de phase I-Ib de l'association du tivantinib plus pemetrexed et du carboplatine comme traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique pouvant recevoir un régime carboplatine et pemetrexed dans le cadre de leur traitement spécifique
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai prospectif, ouvert, monocentrique, de phase I-Ib du Tivantinib en association avec le Pemetrexed et le Carboplatine en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique adapté à un régime Carboplatine et Pemetrexed dans le cadre de leur traitement spécifique. Cet essai sera mené pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT), la sécurité/tolérance, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale préliminaire de doses croissantes de Tivantinib en association avec des doses fixes standard de Carboplatine et de Pemetrexed.
L'étape d'escalade de dose sera suivie d'une étape d'expansion au MTD pour mieux définir la toxicité et l'activité clinique. La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle < 33 % des 6 patients subissent une DLT.
Les patients éligibles seront recrutés et traités selon la conception 3 + 3 suivante à partir de la cohorte 0 :
1 niveau : Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines Niveau 0 : Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines
- 1 niveau : Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines
Si la fréquence des DLT rencontrés au niveau de dose +1 ne répond pas à la définition de la DMT, alors le Tivantinib 360 mg bid en association avec le Carboplatine AUC 5 et le Pemetrexed 500 mg/mq seront acceptés comme dose recommandée pour les essais de phase II.
Le traitement sera poursuivi sur la base de l'évaluation de la tumeur. Les patients présentant une maladie stable, une réponse complète ou partielle continueront le traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du patient ou du médecin. Pour les agents de chimiothérapie, cependant, un maximum de 6 cycles sera administré. Le tivantinib sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision du patient ou du médecin.
La toxicité sera classée selon la version 3 des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC).
Après la phase d'escalade de dose de l'étude, des patients supplémentaires (afin d'atteindre un total de 13 patients atteints de MPM et de 18 patients atteints de NSCLC traités à MTD/dose recommandée pour les essais de phase Ib) seront ajoutés à la phase d'expansion de cet essai , pour évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du Tivantinib en association avec le Carboplatine (AUC 5) et le Pemetrexed (500 mg/mq) principalement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être diagnostiqués avec MPM ou NSCLC non squameux.
- Maladie inopérable selon le chirurgien local, non traitée auparavant par chimiothérapie ; les patients ayant rechuté/progressé après une intervention chirurgicale antérieure seront également évaluables pour inclusion.
- Âge > 18 ans.
- Statut de performance ECOG 0-1 et espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Lésions mesurables et/ou évaluables selon les critères RECIST modifiés [51].
- Consentement éclairé écrit.
- Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant.
- Les patientes doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude durant au moins un mois après la fin du traitement pour les deux sexes.
Exigences de laboratoire :
- Neutrophiles > 1,5 x 109/L et plaquettes > 100 x 109/L
- Bilirubine totale < 1,5 fois les limites normales supérieures (UNL) des valeurs normales institutionnelles, AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 x UNL, ou < 5 x UNL en cas de métastases hépatiques, phosphatase alcaline < 2,5 x UNL , < 5 x UNL en cas de métastases hépatiques, < 10 x UNL en cas de métastases osseuses.
- Clairance de la créatinine > 50 mL/min
Critère d'exclusion:
- Toute chimiothérapie antérieure (y compris l'administration intracavitaire).
- Métastases cérébrales préexistantes symptomatiques et/ou instables. contrôlée par des stéroïdes, des antiépileptiques ou d'autres médicaments soulageant les symptômes
- Plaie ou ulcère grave ne cicatrisant pas.
- Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
- Hypertension non contrôlée.
- Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire, par exemple accidents vasculaires cérébraux (< 6 mois), infarctus du myocarde (< 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
- Traitement en cours par anticoagulants à visée thérapeutique.
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
- Autres affections malignes coexistantes ou affections malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Hommes et femmes sexuellement actifs (en âge de procréer) ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Tivantinib+carboplatino+pemetrexed
•- 1 niveau : Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines • Niveau 0 : Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines •+ 1 niveau : Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines |
•- 1 niveau : Tivantinib 120 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines • Niveau 0 : Tivantinib 240 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines •+ 1 niveau : Tivantinib 360 mg p.o. BID + Carboplatine AUC 5 i.v. jour 1 toutes les 3 semaines + Pemetrexed 500 mg/mq i.v. jour 1 toutes les 3 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) du Tivantinib
Délai: 18 mois
|
1. Déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) du Tivantinib administré par voie orale deux fois par jour selon un schéma continu en association avec le Carboplatine et le Pemetrexed administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
|
18 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Déterminer le profil pharmacocinétique du Tivantinib en association avec le Carboplatine et le Pemetrexed
Délai: 18 mois
|
Déterminer le profil pharmacocinétique du Tivantinib en association avec le Carboplatine (AUC 5) et le Pemetrexed (500 mg/mq).
|
18 mois
|
|
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du Tivantinib avec PFS
Délai: 18 mois
|
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du Tivantinib en association avec le Carboplatine (AUC 5) et le Pemetrexed (500 mg/mq), en termes de taux de survie sans progression à 3 mois pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin et à 5 mois sans progression taux de survie des patients atteints de NSCLC
|
18 mois
|
|
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du Tivantinib avec RECIST
Délai: 18 mois
|
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du Tivantinib en association avec le Carboplatine (AUC 5) et le Pemetrexed (500 mg/mq), en termes de taux de réponse objective selon les « critères d'évaluation des critères de réponse dans les tumeurs solides » (Critères RECIST modifiés pour les tumeurs malignes mésothéliome pleural) et la durée de la réponse.
|
18 mois
|
|
Pour évaluer les changements dynamiques des taux sanguins
Délai: 18 mois
|
Évaluer les changements dynamiques des taux sanguins de facteur de croissance des hépatocytes (HGF), de facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et de c-Met soluble chez les patients traités par le tivantinib en association avec le carboplatine (AUC 5) et le pemetrexed (500 mg/mq)
|
18 mois
|
|
Évaluer l'expression de biomarqueurs
Délai: 18 mois
|
Évaluer l'expression de phospho-c-Met, de c-Met total et des marqueurs en aval de la voie de signalisation c-Met dans des échantillons de tissus tumoraux de patients
|
18 mois
|
|
Pour déterminer la MTD de combinaison
Délai: 18 mois
|
Déterminer la DMT de l'association, définie comme la cohorte de dose la plus élevée à laquelle pas plus d'un patient sur six subit une DLT au cours du premier cycle de traitement, en considérant le niveau +1 comme le niveau maximal à explorer.
Ce sera la dose recommandée pour une étude de phase II ultérieure.
|
18 mois
|
|
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du tivantinib
Délai: 18 mois
|
Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du Tivantinib en association avec le Carboplatine (AUC 5) et le Pemetrexed (500 mg/mq), en termes de taux de survie sans progression à 3 mois pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin et à 5 mois sans progression taux de survie des patients atteints de NSCLC
|
18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ONC-2011-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .